三種藏藥的化學(xué)成分研究.pdf

1、青藏高原地處“世界屋脊”，海拔高，日照強(qiáng)烈，晝夜溫差大，冰川水源豐富，其復(fù)雜而獨(dú)特的自然地理環(huán)境形成了豐富多彩的植物資源種類，孕育了眾多耐寒、抗缺氧、生物活性高的藏藥材。早在遠(yuǎn)古時(shí)代，生活在青藏高原的藏族勞動(dòng)人民在與疾病作斗爭(zhēng)的過(guò)程中，就逐步積累了豐富的藏醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)，形成了博采眾長(zhǎng)的醫(yī)藥學(xué)理論體系。藏藥根植于雪域高原，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。作為中醫(yī)藥的重要補(bǔ)充，藏藥在保障人民生命健康方面發(fā)揮著獨(dú)特的作用。對(duì)藏藥材進(jìn)行深入系統(tǒng)的化學(xué)

2、成分研究，有利于了解藥物作用的活性物質(zhì)，有利于發(fā)現(xiàn)活性好的先導(dǎo)化合物，從而為開(kāi)發(fā)研制新藥提供基礎(chǔ)。
　　本實(shí)驗(yàn)室?guī)啄陙?lái)對(duì)多種藏藥進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)藏藥掌葉橐吾(Ligulariaprzewalskii(Maxim.)Diels)，大籽蒿(Artemisia sievrsiana Ehrhart ex Willd.)和肉果草(Lancea tibetica Hook.f.et Thoms.)提取物具有良好的抗腫瘤生物活性。本文對(duì)這

3、3種藏藥的化學(xué)成分進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，應(yīng)用各種分離材料從3種植物中共分離得到了82個(gè)化合物，并依現(xiàn)代波譜手段鑒定了全部82個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，其中5個(gè)為新的化合物，46個(gè)化合物首次從該3種藏藥中分離得到，并對(duì)分離得到的新化合物進(jìn)行了腫瘤抑制活性測(cè)試。
　　從藏藥掌葉橐吾全草的乙醇提取物中分離得到24個(gè)化合物，利用UV、IR、MS、NMR等現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了24個(gè)化合物，結(jié)構(gòu)分別為:(1βH，3βH)-環(huán)氧-齊墩果烷型-13(18)-

4、烯-3α，2-內(nèi)酯(Z-1)，8β-羥基-(10βH)-14β-甲基-6α-當(dāng)歸?；?艾里莫芬-7(11)-烯-8α，12-內(nèi)酯-15α-羧酸（Z-2），芫花素(Z-3)，木犀草素（Z-4），芹菜素(Z-5)，柯伊利素(Z-6)，4-烯-3-谷甾酮(Z-7)，β-胡蘿卜苷(Z-8)，7-羥基-6-甲氧基香豆素(Z-9)，呋喃-艾里莫芬-4β，6α-內(nèi)酯(Z-10)，5，6-二甲氧基-2-異丙基-苯駢呋喃（Z-11），木犀草素-7-O-β

5、-D-Glc(Z-12)，香葉木苷(Z-13)，10β-羥基-8β，9β-環(huán)氧-艾里莫芬-7(11)-烯(Z-14)，8β-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-6α，15;8α，12-雙內(nèi)酯(Z-15)，2-乙?；?5，6-二甲氧基-苯駢呋喃(Z-16)，10β-羥基-艾里莫芬-8(9)，7(11)-二烯-6α，15;8，12-雙內(nèi)酯(Z-17)，8β-羥基-6β-當(dāng)歸?；?艾里莫芬-7(11)-烯-8α，12-內(nèi)酯-15-羧酸(Z-18)

6、，β-谷甾醇（Z-19），艾里莫芬-7(11)-烯-6α，15β;8α，12-雙內(nèi)酯(Z-20)，艾里莫芬-8(9)，7(11)-二烯-6α，15;8，12-雙內(nèi)酯(Z-21)，2-異丙烯基-5-乙酰基-7-羥基-2，3-二氫苯駢呋喃(Z-22)，澤蘭素(Z-23)，8β-甲氧基-艾里莫芬-7(11)-烯-6α，15;8α，12-雙內(nèi)酯(Z-24)。其中2個(gè)化合物(1βH，3βH)-環(huán)氧-齊墩果烷型-13(18)-烯-3α，2-內(nèi)酯（Z

7、-1），8β-羥基-(10βH)-14β-甲基-6α-當(dāng)歸酰基-艾里莫芬-7(11)-烯-8α，12-內(nèi)酯-15α-羧酸(Z-2)為新化合物，11個(gè)化合物(Z-3到Z-13)為首次從該植物中分離得到。
　　從藏藥大籽蒿全草的石油醚-乙醚-甲醇(1∶1∶1)的提取物中分離得到34個(gè)化合物，鑒定了34個(gè)化合物，其結(jié)構(gòu)分別為:2α，9α-dihydroxymuurol-3(4)-en-12-oic acid(D-1)，13α-甲基-(5

8、αH，6αH，7αH，8αH)-奧菊素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(D-2)，4，10-epizedoarondiol(D-3)，leukodin(D-4)，5，7-二羥基-6，8，3'，4'-四甲氧基黃酮(D-5)，柯伊利素(D-6)，3，5，7-三羥基-3'，5'-二甲氧基黃酮(D-7)，1，8-二羥基-4-甲氧基蒽醌(D-8)，芝麻素(D-9)，diayangambin(D-10),epiyangambin(D-11)，連翹苷(D

9、-12),simplocosin(D-13),12-epi-eupalmerone(D-14)，3-含氧-11α-H-吉瑪烷-1(10)E,4Z-二烯-12，6α-內(nèi)酯(D-15)，1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3S,4R，8E)-2-[(2'R)-2'-羥基十六酰氨基]-8-十八烷-1，3，4-三醇(D-16)，chisitine2(D-17)，D-3-O-甲基肌醇(D-18)，薄荷酮(D-19)，色氨酸(D-20)，蔗糖(D-

10、21)，豆甾醇(D-22)，蓍草苦素(D-23)，3α，4α，10β-三羥基-8α-乙?；?11βH-愈創(chuàng)木烷-1-烯-12，6α-內(nèi)酯(D-24)，3α，4α，10β-三羥基-11βH-愈創(chuàng)木烷-1-烯-12，6α-內(nèi)酯(D-25)，sieversol(D-26)，2α，4α，8α，-三羥基-3α-乙酰基-11βH-愈創(chuàng)木烷-1(10)-烯-12，6α-內(nèi)酯(D-27)，epiashchantin(D-28)，3α，4α-二羥基-8α

11、-乙?；?11βH-愈創(chuàng)木烷-1，9-二烯基-12，6α-內(nèi)酯(D-29)，蘆丁(D-30)，5-甲氧基芝麻素(D-31)，11，14，15-三甲基-6-酮基-1(10)，3-二烯-12，5-內(nèi)酯(D-32)，3，5-二羥基-6，7，3'，4'-四甲氧基黃酮(D-33)，苜蓿素(D-34)。其中2個(gè)化合物2α，9α-dihydroxymuurol-3(4)-en-12-oic acid(D-1)，13α-甲基-(5αH，6αH，7αH，

12、8αH)-奧菊素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(D-2)為新化合物，D-1的結(jié)構(gòu)通過(guò)X-ray晶體衍射進(jìn)一步證實(shí)，19個(gè)化合物(D-3到D-21)為首次從該植物中分離得到。
　　從藏藥肉果草全草的乙醇提取物中分離得到24個(gè)化合物，利用UV、IR、MS、NMR等現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了24個(gè)化合物，其結(jié)構(gòu)為:6-O-十一酰基-α,β-海藻糖(R-1)，betulinicacid(R-2)，(3β)-羽扇豆烷-20(29)-烯-3-硬脂酸基(

13、R-3)，2α,3α-二羥基齊墩果烷-12-烯-28-酸(R-4)，dillenic acid B(R-5)，柯伊利素(R-6)，木犀草素(R-7)，5，7，3'，5'-四羥基-4'-甲氧基黃酮(R-8)，苜蓿素(R-9)，5-羥基-4'-甲氧基黃酮(R-10)，5，6-二甲氧基-2-異丙基-苯駢呋喃(R-11)，7-O-(2"-O-glucuronosyl)glucuronosyltricin(R-12)，1-羥基-8-甲氧基(口)山

14、酮(R-13)，薄荷酮(R-14)，(-)-連翹苷元(R-15)，肌醇(R-16)，番茄紅素(R-17)，齊墩果酸(R-18)，sylvatesmin(R-19)，連翹苷(R-20)，simplocosin(R-21)，蘭石草苷B(R-22)，芝麻素(R-23)，蔗糖(R-24)。其中1個(gè)化合物6-O-十一?；?α,β-海藻糖(R-1)為新化合物，16個(gè)化合物(R-2到R-17)為首次從該植物中分離得到。
　　另外，本課題重點(diǎn)對(duì)分