地克珠利納米乳的研制及抗雞球蟲病效果初步研究.pdf

1、地克珠利是目前臨床上最常用的抗球蟲藥物之一，但是它溶解度差，半衰期短，生物利用度不高。納米乳是一種新型的藥物載體，它是由油相，水相，表面活性劑和助表面活性劑組成的一種外觀澄清透明、各向同性的、熱力學和動力學都很穩(wěn)定的體系。它的特點：黏度低、乳滴粒徑在1～100nm、易于制備、可用作油溶性和脂溶性藥物的載體，可加強藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，還具有一定的組織靶向性和緩釋的作用。為了提高地克珠利的治療效果，本試驗通過繪制相圖研究了地克

2、珠利納米乳的制備工藝，考察了地克珠利納米乳的毒性，并對地克珠利納米乳進行了體內藥效學試驗和田間試驗。 空白納米乳的制備中，一般選用非離子性表面活性劑，因為離子性表面活性劑的刺激性太大不適合制備納米乳。本試驗采用司盤-80和吐溫-80做表面活性劑，幾種小分子量的醇類為助表面活性劑，肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、大豆油等為油相，雙蒸水為水相，通過滴定法繪制三元相圖，即將油，表面活性劑和助表面活性劑以一定的質量比混合均勻，雙蒸水逐滴滴定來

3、制備納米乳。根據相圖優(yōu)選最佳的納米乳配方，結果選擇吐溫-80和司盤-80做混合表面活性劑，且兩者之比為2:1，由司盤-80充當助表面活性劑，選擇肉豆蔻酸異丙酯為油相，雙蒸水為水相，且混合表面活性劑與油相按6:4的比例混合時形成的納米乳區(qū)最大。對優(yōu)化的工藝進行穩(wěn)定性考察，高速離心和恒溫加速試驗表明各處方經4000r/min、30min和在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的條件下放置6個月均能保持外觀澄清透明，無分層和絮凝現象。結果表明：

4、空白納米乳的穩(wěn)定性較好。 地克珠利納米乳的制備，根據最佳處方，在最佳制備工藝條件下制備地克珠利納米乳，用粒度分析儀和透射電鏡觀測納米乳的粒徑大小及形態(tài)，采用紫外分光光度法對其載藥量進行了測定。結果表明：地克珠利納米乳外觀呈淡黃色澄清透明，電鏡觀察納米乳顆粒呈圓球形，粒徑為6.92nm；在5～25μg/mL內，線性關系良好，R2=0.9989，回收率在95％～100％之間，日內和日間精密度的RSD均小于1％；地克珠利納米乳經離心試

5、驗和加速試驗均能保持外觀、pH值和含量的穩(wěn)定。初步推算有效期為25個月。 對地克珠利納米乳的毒性進行考察，在急性毒性試驗中，5000mg/kg的劑量仍未引起實驗動物死亡，說明地克珠利納米乳的LD50肯定大于5000mg/kg。因此，地克珠利納米乳屬于實際無毒級。 對地克珠利納米乳進行了體內藥效學考察，發(fā)現它的抗球蟲指數達到192.4，屬于高效抗球蟲藥物。對地克珠利納米乳與市售地克珠利水溶液在預防和治療雞的球蟲病方面分別進