潰瘍性結(jié)腸炎臨床分析及其TGFβ1信號(hào)通路蛋白表達(dá)的臨床病理研究.pdf

1、背景與目的:潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，uc)是一種非特異性的慢性結(jié)腸炎，臨床上常常表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作而治愈難度大，進(jìn)行有關(guān)UC臨床分析的調(diào)查研究，對(duì)提高UC診治水平及患者生活質(zhì)量將顯得非常重要。雖然目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但已有證據(jù)顯示腸道的慢性炎癥是由于腸道黏膜對(duì)抗原過(guò)度免疫反應(yīng)以及正常調(diào)控失衡所致。促炎癥細(xì)胞因子增多，抗炎細(xì)胞因子減少，是引起腸黏膜免疫反應(yīng)異常和慢性炎癥的主要原因。體內(nèi)外研究證實(shí)TGF-β1是UC組

2、織中主要的抗炎因子，Smad蛋白家族的研究，發(fā)現(xiàn)UC腸道炎癥的消長(zhǎng)可能與TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中Smad蛋白分子異常有關(guān)。因此，本課題通過(guò)回顧性調(diào)查住院潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者，探討近7年住院病例UC的臨床病理特征及內(nèi)鏡檢出情況，同時(shí)采用免疫組化技術(shù)，研究 TGF-β 1、TGF β R I及其通道蛋白Smad3，7在潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜中的表達(dá)及其與潰瘍性結(jié)腸炎臨床分期、病變范圍和病理組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系，進(jìn)一步探索潰瘍性結(jié)腸炎的臨床特

3、征和臨床診治情況及其病因、發(fā)病機(jī)制，旨在為潰瘍性結(jié)腸炎的疾病活動(dòng)度判斷和鑒別診斷尋找新的生物學(xué)指標(biāo)，以及為其治療及判斷預(yù)后提供一條有益的思路。 　　方法:收集安徽省六安市三家醫(yī)院(六安市人民醫(yī)院、中醫(yī)院及四院)2000年1月-2006年12月出院診斷為潰瘍性結(jié)腸炎的住院病例120例，制訂統(tǒng)一調(diào)查表，進(jìn)行回顧性分析。從中隨機(jī)抽取38例活動(dòng)期UC，22例緩解期UC，共60例UC標(biāo)本進(jìn)行免疫組化檢查。同時(shí)以臨床診斷為IBS或結(jié)腸息肉

4、的正下常結(jié)腸黏膜16例作為對(duì)照組。標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋，切片后用免疫組織化學(xué)法(SABC法)檢測(cè) TGF-β1、 TGF β R I及其通道蛋白Smad3，7的表達(dá)狀況。對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，揭示TGF-β1、TGFβ R I及其通道蛋白Smad3，7的表達(dá)與UC臨床分期、病變范圍和病理組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系。 結(jié)果:(1)UC患者臨床資料分析：120例UC中，男:女為1.61:1，發(fā)病高峰年齡在30-39歲，平均發(fā)病年齡為

5、(42.5±14.4)歲，且男女之間有差異。病情以輕度(42.5％)和中度(30.8％)為主。臨床類型以初發(fā)型(65.8％)及慢性復(fù)發(fā)型(26.7％)為主。主要癥狀有腹瀉(98.35％)，血便(95.8％)，腹痛(89.2％)等。腸外表現(xiàn)(2.5％)和并發(fā)癥(3.3％)少見(jiàn)。病變部位以左半結(jié)腸以下為主(75.0％)。治療以氨基水楊酸類(68.3％)和類固醇激素(31.7％)為主。單純內(nèi)科治療總有效率達(dá)97.5％，死亡1例(0.8％)。U

6、C住院例數(shù)和內(nèi)鏡檢出例數(shù)有逐漸增加趨勢(shì)。(2)UC患者中TGFβ1信號(hào)通路蛋白的表達(dá)：TGF-β1、 TGFβRI在UC中表達(dá)顯著強(qiáng)于正常對(duì)照組(P<0.05)，且活動(dòng)期顯著強(qiáng)于緩解期(P<0.05)，與病理組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)(分別為r=0.421和0.553，P<0.05)。Smad3在UC中表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，但與臨床活動(dòng)度無(wú)關(guān)(P>0.05)，與病理組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.283，P<0.05)。Smad7在

7、UC中的表達(dá)顯著增強(qiáng)(P<0.05)，且活動(dòng)期也顯著強(qiáng)于緩解期(P<0.05)，與病理組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.438，P<0.05)；Smad3與Smad7在UC中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.420，P=0.001)。上述指標(biāo)的表達(dá)與病變范圍均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)　　結(jié)論:(1) UC住院數(shù)和腸鏡檢出率均逐年增加，男性多于女性，發(fā)病年齡呈單峰分布，且男性早于女性。臨床分級(jí)以輕中度為主，病變范圍以左半結(jié)腸以下為主，臨床嚴(yán)重度與