京尼平苷對大鼠慢性前列腺炎的作用及機制.pdf

1、目的：通過藥效學實驗研究京尼平苷對大鼠慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis，CP)的治療作用及作用特點，初步探討其作用機制。 方法：60只SD雄性大鼠隨機分為假手術組(10只)與實驗組(50只)，將60只大鼠，進行腹腔麻醉后，打開腹腔，暴露附著于精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉，其中假手術組10只大鼠注射蒸餾水0.2ml，其余50只大鼠分別注射25％消痔靈注射液0.2ml。手術后7天，將注射消痔靈注射液的造模大鼠隨機分為5組

2、，每組10只，即：模型對照組、陽性藥(前列康片)對照組、京尼平苷高劑量組、京尼平苷中劑量組和京尼平苷低劑量組。假手術對照組和模型對照組均灌胃給予0.3％羧甲基纖維素鈉(CMC)溶液；陽性對照組(前列康片組)灌胃給予前列康片混懸液2g/kg；京尼平苷高、中、低劑量組經(jīng)灌胃分別給予京尼平苷混懸液20mg/Kg、10mg/Kg、5mg/Kg。給藥體積10ml/kg，1日1次。連續(xù)給藥28天后，觀察大鼠一般大體狀況，而后處死大鼠，取前列腺稱濕重

3、，并計算前列腺重量系數(shù)。收集到的大鼠前列腺按摩液用于檢測白細胞和卵磷脂小體數(shù)量及乳酸脫氫酶5(LDH5)與乳酸脫氫酶1(LDH1)的比值。而后把大鼠前列腺分為兩部分。其中右側(cè)葉用于制備病理切片，光鏡結(jié)合圖像分析系統(tǒng)觀察前列腺病理改變，并對前列腺組織內(nèi)細胞總數(shù)及炎細胞、成纖維細胞、腺體數(shù)量和腺腔的面積等形態(tài)學變化情況進行分析。左側(cè)葉勻漿，取適量上清液用雙抗體夾心ELISA法測定IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量。結(jié)果：(1)

4、對大鼠體重的影響：各組大鼠體重出現(xiàn)差異，模型組大鼠體重最低(310.29±20.68 g)。與模型組比較，前列康片組(333.22±20.61 g)與京尼平苷高劑量組(334.89±18.52g)均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，表明高劑量京尼平苷可改善CP大鼠總體情況，使體重趨于正常水平；(2)前列腺重量系數(shù)：模型組大鼠前列腺重量系數(shù)(0.49±0.13)較假手術組(0.23±0.01)大鼠有顯著升高(P<0.01)。與模型組比較，前列

5、康片組(0.33±0.07)和京尼平苷高劑量組(0.29±0.05)可明顯降低前列腺重量系數(shù)(P<0.01)，京尼平苷中劑量組(0.37±0.06)也可降低前列腺重量系數(shù)，但弱于上述兩組(P<0.05)，說明中、高劑量京尼平苷可減輕CP大鼠前列腺的炎性滲出與炎性增生，并有劑量依賴性。其中高劑量京尼平苷效果優(yōu)于前列康片(P<0.05)；(3)白細胞和卵磷脂小體數(shù)量：前列康片組和京尼平苷中、高劑量組前列腺液中白細胞數(shù)量均明顯低于模型組，而卵

6、磷脂小體水平高于模型組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)，表明中、高劑量京尼平苷可降低CP大鼠前列腺液中白細胞數(shù)量，升高卵磷脂小體數(shù)量，并且中劑量和高劑量京尼平苷升高卵磷脂小體數(shù)量的作用明顯強于前列康片(P<0.05)；(4)LDH5/LDH1：與模型組比較，前列康片組和京尼平苷中、高劑量組前列腺液中LDH5/LDH1值均下降，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)；(5)：IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10

7、：與模型組比較，前列康片組和京尼平苷中、高劑量組CP大鼠前列腺中IL-6、TNF-α明顯降低，IL-10含量顯著上升，有統(tǒng)計學差異(P<0.05或P<0.01)，而前列康片組和京尼平苷高劑量組在IL-1β上有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，結(jié)果顯示，京尼平苷中、高劑量組及前列康片組均可不同程度降低IL-1β、IL-6、TNF-α含量，升高IL-10含量，且以高劑量京尼平苷作用最強；(6)前列腺病理改變：前列康片組與京尼平苷高、

8、中劑量組前列腺間質(zhì)內(nèi)炎細胞浸潤減少，腺泡上皮多恢復正常，腺腔內(nèi)分泌物增多。與模型組相比，京尼平苷高劑量組及前列康片組前列腺間質(zhì)中炎細胞數(shù)、成纖維細胞數(shù)均顯著降低，腺體數(shù)量與腺腔面積升高(P<0.05或P<0.01)：京尼平苷中劑量組間質(zhì)內(nèi)的炎細胞數(shù)及腺體數(shù)量較模型組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。結(jié)論：經(jīng)藥效學試驗結(jié)果表明，京尼平苷高、中兩種劑量(20mg/Kg、10mg/Kg)灌胃給藥對大鼠慢性前列腺炎具有顯著的治療作用：(1)顯著降低