北方漢族家庭中HLA單倍型與銀屑病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：了解人類白細胞相關(guān)抗原(humanleukocyteantigen,HLA)Ⅰ類、Ⅱ類位點等位基因在中國北方地區(qū)漢族銀屑病(psoriasis,Ps)家庭中的頻率分布，尋找HLA上的銀屑病易感基因，并進一步分析銀屑病與HLA單倍型的關(guān)系，為銀屑病基因水平的診斷、治療及預后評估奠定基礎(chǔ)。 方法：將家庭標本按銀屑病患者和正常對照分為兩組，應用序列特異性引物-聚合酶鏈反應(polymerasechainreaction-sequ

2、encespecialprimers，PCR-SSP)法對標本進行Ⅰ類、Ⅱ類位點等位基因分型。統(tǒng)計學處理：用直接計數(shù)法計算等位基因頻率和基因型頻率，并作Hardy-Weinberg吻合度檢驗。用SPSS軟件作進一步統(tǒng)計分析：HLAⅠ類、Ⅱ類位點上的某一基因在銀屑病患者組和對照組間的構(gòu)成比較用四格表x2檢驗；HLA不同位點等位基因在銀屑病家系的患者與同一家庭正常對照者中分布比較用四格表x2檢驗；HLA各座位間連鎖不平衡分析采用連鎖不平衡參

3、數(shù)計算法。 結(jié)果：本研究檢測了8個銀屑病核心家庭的27例銀屑病患者和家系中的9例正常人的DNA標本，檢測到HLA-A座位等位基因10個、B座位等位基因15個、Cw座位等位基因14個、DPB1座位等位基因12個、DQA1座位等位基因12個、DQB1座位等位基因10個、DRB1座位等位基因10個。在兩組受檢者中，等位基因頻率分布差異有顯著性(P＜0.05)的是：B*37(14.81％：0)、Cw*0602(50.00％：27.78％

4、)、DPB1*0501(44.44％：27.78％)和DQB1*0501(18.50％：0)在患者中分布頻率高于正常人，B*48(1.85％：16.67％)在患者中分布頻率低于正常人。B*37的RR=12.600，DQB1*0501的RR=14.737，是該病的很強致病基因；Cw*0602的RR=7.042，DPB1*0501的RR=3.231，是該病的強致病基因；B*48的RR=0.068，是該病的很強保護基因。檢出存在兩座位間連鎖不

5、平衡的單倍型30條：A*01-B*57、A*30-B*13、B*13-Cw*0602、B*15-Cw*0801、B*37-Cw*0602、B*57-Cw*0602、A*01-Cw*0602、A*30-Cw*0602、A*68-Cw*0602、Cw*0602-DPB1*0901、Cw*1202-DPB1*0501、B*13-DRB1*0701、B*37-DRB1*1001、B*57-DRB1*0701、DRB1*0701-DQA1*020

6、1、DRB1*1001-DQA1*0105、DRB1*1501-DQA1*0102、DRB1*0401-DPB1*0501、DRB1*0701-DPB1*0901、DQA1*0102-DQB1*0602、DQA1*0105-DQB1*0501、DQA1*0201-DQB1*0202、DQA1*0201-DQB1*0303、DRB1*0701-DQB1*0202、DRB1*0701-DQB1*0303、DRB1*1001-DQB1*050

7、1、DRB1*1201-DQB1*0301、DRB1*1501-DQB1*0602和DPB1*0901-DQA1*0201，是與銀屑病相關(guān)的單倍型。 結(jié)論：1.獲得HLA各位點等位基因在中國北方漢族銀屑病患者和正常人群中的頻率分布特征，證實了HLA位點等位基因在人群中的多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)某些基因在兩組間的分布存在顯著性差異。 2.本研究中檢出13條單倍型：A*68-Cw*0602、Cw*0602-DPB1*0901、Cw*12

8、02-DPB1*0501、Cw*0602-DRB1*0701、DRB1*1501-DQA1*0102、DRB1*0401-DPB1*0501、DRB1*0701-DPB1*0901、DQA1*0102-DQB1*0602、DQA1*0201-DQB1*0303、DRB1*0701-DQB1*0303、DRB1*1201-DQB1*0301、DRB1*1501-DQB1*0602、DPB1*0901-DQA1*0201是中國北方漢族人群中