熱射病中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 通過建立大鼠熱射病模型，對熱射病大鼠進(jìn)行病理及全基因組寡核苷酸芯片檢測，并對一組高溫、高強(qiáng)度訓(xùn)練的戰(zhàn)士進(jìn)行部分細(xì)胞因子濃度測定，探討熱射病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的損害及其可能的發(fā)生機(jī)制。
　　 方法
　　 1、建立熱射病大鼠動(dòng)物模型，檢測大鼠熱射病時(shí)血清LPS，IL-1β，TNF-α及GFAP濃度，并對小腦及海馬區(qū)進(jìn)行病理檢查。
　　 2，對于熱射病大鼠小腦與對照組小腦組織進(jìn)行全基因組寡核苷酸芯

2、片檢測并進(jìn)行比對分析。
　　 3、對37名高溫、高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練士兵及32名未參加軍事訓(xùn)練士兵進(jìn)行血清MDA、ICAM-1、IL-6濃度及SOD活性檢測。
　　 結(jié)果
　　 1、大多數(shù)大鼠在核心體溫達(dá)42℃以上時(shí)發(fā)生顯著的肺水腫。幾乎所有大鼠在發(fā)生熱射病時(shí)均存在肢體抽搐。10只熱射病大鼠中，2只在發(fā)生熱射病后不久死亡。
　　 2、血清學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，HS組大鼠血清LPS、IL-1β、TNF-α的濃度水平顯著增高

3、于對照組，而血清GFAP在兩組間無顯著差異
　　 3、在H&E染色下，HS組可見浦肯野細(xì)胞皺縮，浦肯野細(xì)胞及顆粒細(xì)胞數(shù)量上減少?？梢姾ｑR區(qū)神經(jīng)元數(shù)量減少，尤其在CA3，CA4區(qū)。
　　 4、對大鼠小腦進(jìn)行全基因組寡核苷酸芯片檢測，發(fā)現(xiàn)103個(gè)顯著表達(dá)上調(diào)的基因，21個(gè)下調(diào)的基因。在對差異基因進(jìn)行通路分析中發(fā)現(xiàn)，有7個(gè)基因參與了絲裂原活化蛋白激酶信號傳導(dǎo)途徑。差異基因B3galt4編碼β1，3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶4在神經(jīng)節(jié)苷脂

4、的生物合成途徑中起著關(guān)鍵性的作用。表達(dá)明顯減少的Cbln1基因，其編碼的小腦肽1前體蛋白在維持浦肯野細(xì)胞與平行纖維間突觸形態(tài)的完整性及突觸的可塑性上至關(guān)重要。
　　 5、高溫、高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練戰(zhàn)士血清MDA、ICAM-1、IL-6濃度均高于對照組，而血漿SOD總體活性與對照組相比顯著下降。
　　 結(jié)論
　　 熱射病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成較為嚴(yán)重的損害，影響了小腦及海馬的功能。MAPK信號途徑可能參與了熱射病小腦損害的過