重癥急性胰腺炎時(shí)IL-10、IL-6及TNF-α與肝損害關(guān)系的觀察.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎(SAP)是一種由各種原因引起胰腺消化酶在胰腺內(nèi)被激活，進(jìn)而發(fā)生胰腺自身消化的化學(xué)性炎癥，其發(fā)病急，病情發(fā)展迅猛，多器官功能不全綜合征(MODS)發(fā)生率高。肝臟是SAP時(shí)的主要受損器官，其損害又可加重SAP的病情，形成惡性循環(huán)，使MODS進(jìn)一步加重，導(dǎo)致SAP的高死亡率。近年來，一致認(rèn)為SAP本身就是一種嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，并逐漸認(rèn)識(shí)到細(xì)胞因子在SAP發(fā)生發(fā)展中的決定性作用。本研究旨在通過使用生長抑

2、素及白細(xì)胞介素4(IL-4)對(duì)SAP時(shí)合并肝臟損害的大鼠進(jìn)行試驗(yàn)性治療，觀察其血液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、血清淀粉酶(AMY)及天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的濃度，以探討TNF-α、IL-6、IL-10與SAP時(shí)肝臟損害程度的關(guān)系。 方法：13-15周齡清潔級(jí)SD大鼠120只，體重300～350g，雌雄不限，隨機(jī)分成4組，每組30只

3、。A組：假手術(shù)組(SO組)即空白對(duì)照組；B組：未給予干預(yù)治療的重癥急性胰腺炎組(SAP組)；C組：生長抑素治療的SAP組(生長抑索治療組)；D組：IL-4治療的SAP組(IL-4治療組)。各組大鼠禁食禁飲12小時(shí)后，均于手術(shù)前5分鐘以腹腔注射3％氯胺酮0.3ml/100g麻醉。麻醉成功后手術(shù)開腹，其中A組給予胰腺被膜下注射生理鹽水造成空白對(duì)照組，B組給予胰腺被膜下注射5％牛磺膽酸鈉0.6ml/Kg誘導(dǎo)重癥急性胰腺炎，C組按照B組方法制備

4、模型后即刻給予肌肉注射生長抑素3μg/kg，D組亦按照B組方法制備模型后即刻給予肌肉注射IL-44μg/kg，全部大鼠相應(yīng)處理完畢后，給予皮下注射生理鹽水10ml/Kg/h，行水、電解質(zhì)平衡支持治療。各實(shí)驗(yàn)組均設(shè)1月死亡組，每組6只，觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的1月死亡率。制模成功后分別于1、3、6、12小時(shí)開腹取材(血、胰腺組織和肝臟組織)，每次每組各6只。取1.5ml血清-80℃保存待測，取胰腺、肝臟組織10％甲醛溶液固定，作石蠟切片備用

5、。觀察項(xiàng)目包括各時(shí)間段胰腺、肝臟的大體標(biāo)本觀察及組織學(xué)觀察，測定各時(shí)間段血清中AMY、TNF-α、IL-6和IL-10的濃度及12小時(shí)血清ALT、AST的濃度。 結(jié)論： 1.生長抑素對(duì)SAP具有一定的治療作用，可減輕SAP時(shí)的肝臟損害程度，其機(jī)制除抑制胰腺內(nèi)外分泌功能外，還可能與生長抑素可同時(shí)抑制促炎細(xì)胞因子及抑炎細(xì)胞因子的合成釋放有關(guān)。 2.外源性IL-4可抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-6的合成釋放，促進(jìn)內(nèi)