大鼠重癥急性胰腺炎合并心臟損害時(shí)血液中TNF-a、IL-8、IL-10的表達(dá).pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)病情兇險(xiǎn)，死亡率高，是普通外科最為棘手的急腹癥之一。近年來，經(jīng)過不懈努力，其治愈率大大提高，但其病死率仍達(dá)20％。目前，對(duì)于其發(fā)病機(jī)制還沒有完全闡述清楚。比較公認(rèn)的有三大機(jī)制：即“胰腺胰酶自身消化機(jī)制”、“胰腺血循環(huán)障礙機(jī)制”、“白細(xì)胞過度激活機(jī)制”，三者相互影響。其中，“白細(xì)胞過度激活”時(shí)釋放出的大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)作用于機(jī)體，被認(rèn)為是引起胰腺病情加重、多

2、器官功能衰竭以致死亡的重要原因。因此，進(jìn)一步研究其發(fā)病機(jī)制，豐富臨床診斷治療理論，非常重要?；诖耍緦?shí)驗(yàn)利用大鼠SAP時(shí)血液中腫瘤壞死因子a(tumornecrosisfactor-a，TNF-a)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平等指標(biāo)及胰腺、心臟病理改變情況，探討其與心臟損害的關(guān)系，并研究IL-2、生長(zhǎng)抑素的治療功

3、效。 方法：采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法來研究課題。將96只雌雄不等、體重約為250350g的健康大鼠隨機(jī)分為4組，每組24只。(1)空白對(duì)照組(A組，n=24)，開腹后僅輕輕翻動(dòng)胰腺。(2)SAP組(B組，n=24)，模型的制作采用在胰尾被膜下穿刺，依次向胰管開口方向緩慢注入5％?；悄懰徕c液(0.6ml·kg-1)的方法。(3)SAP+生長(zhǎng)抑素組(C組，n=24)，SAP制模成功后，立即肌肉注射生長(zhǎng)抑素(3ug·kg-1)。(4)SAP

4、+IL-2組(D組，n=24)。SAP制模成功后，立即腹腔內(nèi)注射1萬單位人重組IL-2。然后將各組24只大鼠再隨機(jī)分為4組，每組6只，分別于1、3、6、12h處死，開腹從下腔靜脈采血，測(cè)定血清淀粉酶、TNF-a、IL-8、IL-10及CK-MB(僅測(cè)12h時(shí))水平；切除胰腺及心臟，觀察其病理改變。 結(jié)果：SAP組、SAP+生長(zhǎng)抑素組、SAP+IL-2組血清TNF-a、IL-8、IL-10及血清淀粉酶水平均隨時(shí)間上升，并且每個(gè)時(shí)段

5、都明顯高于空白對(duì)照組(P＜0.01)；SAP組血清TNF-a、IL-8及血清淀粉酶水平明顯高于兩個(gè)治療組(P＜0.01)，而IL-10水平顯著低于兩個(gè)治療組(P＜0.01)，但這四個(gè)因子在兩個(gè)治療組間差異均不顯著(P＞0.05)。制模后12h，SAP組血清CK-MB水平明顯高于空白對(duì)照組和兩個(gè)治療組(P＜0.01)，達(dá)3479u/l；兩個(gè)治療組血清CK-MB水平均顯著高于空白對(duì)照組(P＜0.01)，但彼此間無明顯差別(P＞0.05)。相

6、關(guān)分析顯示血清CK-MB水平與血清TNF-a及IL-8含量呈顯著正相關(guān)(R2=0.867，R2=0.996，P＜0.05)。血清淀粉酶、TNF-a、IL-8及CK-MB水平與胰腺和心臟的病理改變星正相關(guān)；血清IL-10水平與胰腺和心臟的病理改變呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：SAP時(shí)均伴有不同程度的心肌損傷。TNF-a和IL-8作為促炎細(xì)胞因子，IL-10作為抗炎細(xì)胞因子均參與大鼠SAP并心臟損害發(fā)病過程；其中TNF-α和IL-8可以作為判斷