用作肝靶向MRI造影劑的二倍體釓(Ⅲ)配合物的合成和性能研究.pdf

1、本論文設(shè)計(jì)了一系列含親脂性基團(tuán)的二倍體釓配合物作為肝靶向性MRI造影劑的目標(biāo)分子，合成了5個(gè)L－賴氨酸長鏈烷基酯及其芳香酯、6個(gè)N-親脂性基團(tuán)取代的二乙醇胺和2個(gè)丙（異亮）氨酸衍生物，并分別與DTPA單環(huán)酸酐、EDTA單環(huán)酸酐反應(yīng)，制得了三個(gè)系列(共22個(gè))新型兩親性二倍體配體及相應(yīng)的雙核釓(Ⅲ)配合物。表征了這三類新型配體及其釓(Ⅲ)配合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，測(cè)試了所有釓(Ⅲ)配合物對(duì)水質(zhì)子的縱向弛豫效能(R1)。從每一系列中選取了兩個(gè)配合物

2、進(jìn)行了動(dòng)物急性毒性測(cè)試，還對(duì)其中一個(gè)配合物（Gd-4b）進(jìn)行了動(dòng)物活體T１加權(quán)成像對(duì)比實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：所有配合物均具有比Gd-DTPA更高的弛豫效能，大部分配合物的弛豫效能是Gd-DTPA的1.5~2.0倍；所測(cè)試的配合物(Gd-4a、Gd-4b、Gd-5a、Gd-5e、Gd-7c和Gd-7d)沒有明顯的急性毒性；MRI實(shí)驗(yàn)中對(duì)大鼠肝區(qū)質(zhì)子有明顯的增強(qiáng)(尾靜脈注射0.1mmol/kg，在25~40min時(shí)間段內(nèi)，觀測(cè)到最高增強(qiáng)幅度，平均