OCT1、MATE1基因多態(tài)性與中國(guó)2型糖尿病患者二甲雙胍療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:二甲雙胍是2型糖尿病(T2DM)的一線口服藥物，其療效存在顯著個(gè)體差異。有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（OCT1）位于肝臟，負(fù)責(zé)將二甲雙胍轉(zhuǎn)入肝臟。多藥物和毒素排出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MATE1）在二甲雙胍排泄入膽汁和尿液中起關(guān)鍵作用。本課題旨在分析常見(jiàn)OCT1基因rs594709突變和MATE1基因rs2289669突變對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者二甲雙胍治療T2DM療效的影響。
　　方法:收集267例T2DM患者和182名健康受試者，以檢測(cè)OCT

2、1基因rs594709突變和MATE1基因rs2289669突變?cè)谥袊?guó)人群中的分布頻率。選擇53例新診斷未曾接受任何降糖藥治療的中國(guó)T2DM患者，每天口服500mg二甲雙胍，持續(xù)90天，服藥前和服藥第90天收集血標(biāo)本5ml，測(cè)定服藥前及第90天研究結(jié)束時(shí)體重、腰臀圍比、空腹血糖FBG、空腹胰島素FINS、餐后血糖PBG、胰島素PINS、血脂和糖化血紅蛋白HbA1c等指標(biāo)的變化。采用直接測(cè)序法對(duì)選取的患者進(jìn)行OCT1基因rs594709和

3、MATE1基因rs2289669基因型分析。
　　結(jié)果:中國(guó)T2DM患者及其健康對(duì)照人群中，OCT1基因rs594709位點(diǎn)G等位基因頻率分別為26.78％和28.57％，MATE1 rs2289669 G位點(diǎn)的分布頻率分別為47.19％和46.98％。OCT1 rs594709與MATE1rs2289669在中國(guó)T2DM患者和健康患者之間的分布頻率均不存在顯著差異。二甲雙胍治療后，OCT1 rs594709位點(diǎn)GG基因型患者HO

4、MA-S和QUICKI指標(biāo)的改善顯著低于GA基因型與AA基因型（P＜0.05），F(xiàn)INS的水平則顯著升高(P＜0.05);MATE1 rs2289669位點(diǎn)GG基因型患者Tchol和LDL-c的降低程度顯著高于GA基因型與AA基因型（P＜0.05）。MATE1 rs2289669位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)OCT1 rs594709位點(diǎn)AA基因患者的影響高于OCT1 rs594709位點(diǎn)GA和GG基因型患者。OCT1 rs594709位點(diǎn)為AA的T2D

5、M患者中，MATE1 rs2289669 AA純合子與GA和GG基因型患者相比，服用二甲雙胍后FBG、PINS、HOMA-IR的降低程度更顯著（P＜0.05）。攜帶OCT1 rs594709 G等位基因的患者中，MATE1 rs2289669 AA純合子與其他基因型患者相比，服用二甲雙胍后Tchol的降低程度更顯著（P＜0.05）。
　　結(jié)論:OCT1基因rs594709突變和MATE1基因rs2289669突變均對(duì)中國(guó)2型糖尿病