發(fā)育過程中大鼠大腦皮層神經(jīng)元鈉通道的腦片膜片鉗觀察.pdf

1、電壓門控鈉通道(VGSC)在神經(jīng)元的興奮性活動中扮演著重要角色，它的功能異常，會危及生物的健康甚至生存。本論文將4-21天的哺乳SD大鼠按日齡分為P4-9、P10-17、P18-213組，每組15只，使用皮層神經(jīng)元全細胞膜片鉗記錄的方法，研究大鼠哺乳期各階段鈉通道某些性質(zhì)的改變，旨在淺析神經(jīng)系統(tǒng)鈉通道在出生后至斷奶前的變化及其與離子通道病發(fā)生的關(guān)系，為將來的癲癇預(yù)防，造模，藥物篩選提供理論基礎(chǔ)。 本研究應(yīng)用從-80mV起，每次遞

2、增15mV，直至55mV的共10個指令電壓，來激發(fā)皮層神經(jīng)元的全細胞鈉電流，得到了以下結(jié)果：1.在整個哺乳期內(nèi)，隨日齡增長，在每條指令電壓下，電流峰值(Peak)呈顯著性升高，電流面積(Area)呈顯著性增加，90％-10％衰減斜率(90％-10％DecaySlope)呈明顯上升，90％-10％的衰減時程(90％-10％DecayTime)幾乎不變。 2.P4-9的最大電流峰值在-20mV的指令電壓下出現(xiàn)，而在P10-17,P1

3、8-21則在-35mV的指令電壓下出現(xiàn)。 3.海葵毒素HK7a，在各日齡組，在各指令電壓下，都使電流的峰值(Peak)顯著降低；電流的90％-10％衰減斜率(90％-10％DecaySlope)顯著下降；在P10-17、P18-21組，在各指令電壓下，電流的衰減時程(90％-10％DecayTime)用藥后顯著延長，而在P4-9則無明顯變化；在P4-9、P18-21，電流面積(Area)用藥后明顯減少，而在P10-17天無明顯變

4、化。 4.HK7a作用于P4-9，使其閾電位降低，易化鈉離子通道的開放。 由以上結(jié)果得出以下推論： 1.電壓門控鈉離子通道的發(fā)育并未隨著出生而停止，而是隨著機體生長發(fā)育而日趨成熟。表現(xiàn)為隨著年齡增長，電流峰值的升高，閾電位的降低，電流流量的增多和失活速率的降低。 2.電壓門控鈉離子通道與HK7a結(jié)合并發(fā)生作用的位點可能有不止一個，其降低電流峰值、改變通道閾電位和降低失活速率的作用位點是初生時就可以發(fā)生作用