新型殼聚糖凝膠體系的研究及在藥劑中的應(yīng)用.pdf

1、殼聚糖是一種天然來源的聚陽離子高分子材料，具備許多獨(dú)特的生物特性：如無毒、生物相容、生物可降解等，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被廣泛運(yùn)用。殼聚糖水凝膠近幾年受到廣泛的關(guān)注，成為藥物輸送系統(tǒng)及組織工程領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。殼聚糖物理凝膠，不需化學(xué)交聯(lián)劑，其制備方法和制備條件也更加簡易方便。 本課題研究了通過將殼聚糖溶液和NaHCO3水溶液混和，控制合適的工藝條件，獲得了具有溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的新型殼聚糖凝膠體系。通過考察體系內(nèi)NaHCO3濃度、環(huán)境溫度、

2、放置條件對凝膠形成的影響，分析凝膠的形成機(jī)制。采用小瓶傾斜法測定凝膠化時(shí)間；旋轉(zhuǎn)流變儀研究體系的流變學(xué)性質(zhì)；pH酸度計(jì)直接測定溶膠及凝膠狀態(tài)下的pH值。結(jié)果表明，NaHCO3濃度、環(huán)境溫度、儲存條件對于凝膠動力學(xué)有顯著的影響。當(dāng)體系中NaHCO3濃度在一定范圍內(nèi)（0.08-0.12 mol·L-1）時(shí)，該體系在低溫密閉條件下可以長時(shí)間維持溶膠狀態(tài)，升溫后可以迅速變成凝膠。實(shí)驗(yàn)證明，增大NaHCO3濃度和升高環(huán)境溫度均會縮短體系的凝膠化時(shí)

3、間，密閉儲存可延緩體系的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變；若在CO2氛圍密閉保存則可進(jìn)一步延長凝膠化時(shí)間。對體系溶膠及凝膠狀態(tài)下的pH值測定結(jié)果顯示，凝膠化過程中體系的pH值明顯升高。體系pH值的變化是導(dǎo)致體系發(fā)生溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的重要因素。隨著pH值的升高，殼聚糖分子中的-NH3+去質(zhì)子化轉(zhuǎn)變?yōu)?NH2，殼聚糖分子間氫鍵作用增強(qiáng)，形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，最終形成水凝膠。 運(yùn)用掃描電子顯微鏡對凝膠的內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察；無膜溶出法測定空白凝膠的溶蝕行為。結(jié)果顯示

4、，體系中NaHCO3濃度對凝膠微結(jié)構(gòu)有很大影響，從而控制凝膠的溶蝕速率。 對大鼠進(jìn)行皮下注射空白殼聚糖溶膠，考察該體系在體內(nèi)的凝膠化過程；分別選擇雙嘧達(dá)莫和5-氟尿嘧啶為疏水性和親水性模型藥物對殼聚糖凝膠體系作為藥物載體的應(yīng)用進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，殼聚糖溶膠在注射后三小時(shí)即可在注射部位形成原位凝膠，且其凝膠形態(tài)可以維持30天以上。殼聚糖凝膠體系對雙嘧達(dá)莫有較好的緩釋作用，水凝膠配方對藥物釋放速率的影響與其對凝膠溶蝕行為的影響一致；