燒傷搽劑的臨床前實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、燒傷搽劑為武漢市第三醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由金銀花、虎杖、訶子、五倍子等中藥組成，具有清熱解毒、散瘀止痛、收濕斂瘡的作用，適用于深Ⅱ度及以下燒燙傷，療效確切。本課題以中藥制劑研究的相關(guān)指南為指導(dǎo)原則，以方中的主要有效成分為指標(biāo)，篩選出燒傷搽劑的最佳提取工藝，建立了可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)其藥效學(xué)、體外抑菌作用及安全性評(píng)價(jià)進(jìn)行了考察，為后期燒傷搽劑在臨床中的實(shí)驗(yàn)研究和制劑的二次開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
　　一、制劑工藝研究
　　選取浸膏率、

2、鞣質(zhì)含量、沒(méi)食子酸的含量為指標(biāo)進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)，對(duì)溶劑、溫度對(duì)提取工藝的影響進(jìn)行了單因素考察，初步選擇乙醇滲漉法提取;針對(duì)乙醇濃度、浸泡時(shí)間、乙醇用量和滲漉速度進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)，考察了影響滲漉法提取的主要因素，選擇出最優(yōu)的條件，還對(duì)制劑的乙醇量、制備液的濃度進(jìn)行了研究。篩選的滲漉法提取的最優(yōu)工藝條件:60％濃度乙醇、浸泡24h、乙醇用量12倍、滲漉速度0.3mL·min-1;制備的藥液中加入處方量3‰的冰片，30％乙醇補(bǔ)足體積，

3、使燒傷搽劑新工藝的濃度為0.2g/mL。
　　二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　采用薄層色譜法對(duì)燒傷搽劑新工藝中金銀花、虎杖、沒(méi)食子酸進(jìn)行鑒別研究;高效液相色譜法對(duì)燒傷搽劑新工藝中沒(méi)食子酸、綠原酸、虎杖苷進(jìn)行含量測(cè)定研究，紫外分光光度法對(duì)鞣質(zhì)進(jìn)行含量測(cè)定研究;并對(duì)制劑的PH、乙醇量、無(wú)菌等項(xiàng)目進(jìn)行了研究并制定其限定標(biāo)準(zhǔn)。
　　三、對(duì)深Ⅱ度燒傷大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究
　　以磺胺嘧啶銀組、燒傷靈酊組作為陽(yáng)性對(duì)照，并設(shè)立了模型組、燒傷

4、搽劑原工藝組、燒傷搽劑新工藝組，進(jìn)行了燒傷搽劑對(duì)深二度燒傷大鼠模型的藥效學(xué)研究。從創(chuàng)面愈合指標(biāo)、病理形態(tài)觀察、燒傷大鼠血清炎癥因子的含量變化進(jìn)行多方面的綜合評(píng)價(jià)燒傷搽劑新工藝治療燒傷的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，燒傷搽劑新工藝在促進(jìn)大鼠燒傷創(chuàng)面的愈合作用方面效果顯著，優(yōu)于燒傷搽劑原工藝，同時(shí)能顯著降低大鼠血清中ICAM-1和MPO的含量，升高IL-10的含量，說(shuō)明其具有顯著的抗炎活性。
　　四、體外抑菌作用研究
　　采用紙片擴(kuò)散法研究了

5、燒傷搽劑原工藝、新工藝對(duì)燒傷致病菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌的抑菌活性，測(cè)量其抑菌圈直徑，同時(shí)以0.9％氯化鈉溶液作為陰性對(duì)照，醋酸洗必泰溶液作為陽(yáng)性對(duì)照。采用瓊脂稀釋法研究了燒傷搽劑新工藝對(duì)以上三種菌的最低抑菌濃度，以改性甲殼素創(chuàng)面修復(fù)凝露為陽(yáng)性對(duì)照藥，同時(shí)測(cè)定了燒傷搽劑新工藝對(duì)臨床燒傷創(chuàng)面分泌物中分離菌株的最低抑菌濃度。結(jié)果顯示，燒傷搽劑新工藝對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌均具有較好的抑菌效果，優(yōu)于燒傷搽劑

6、原工藝;對(duì)三種致病菌的最低抑菌濃度分別為1.56，6.25，1.56mg· mL-1，對(duì)臨床致病菌株有一定的抑菌效果。
　　五、安全性評(píng)價(jià)研究
　　安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)燒傷搽劑新工藝的急性毒性、過(guò)敏性、刺激性進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示燒傷搽劑新工藝涂抹于大鼠完整皮膚和破損皮膚，無(wú)明顯急性毒性反應(yīng)，無(wú)動(dòng)物中毒死亡情況;單次及多次給藥于豚鼠完整皮膚和破損皮膚，無(wú)紅斑水腫等情況，刺激反應(yīng)評(píng)分為0，說(shuō)明無(wú)刺激性;燒傷搽劑涂抹于豚鼠皮膚致敏