兩種水溶性凍干制劑的制備工藝優(yōu)化研究.pdf

1、本文對水溶性的氨磷汀和馬來酸桂哌齊特凍于工藝進行了研究和優(yōu)化。 氨磷汀凍干工藝過程采用正交實驗方法對其配制制劑的添加劑種類、比例，凍干工藝升華時間、解吸時間、預(yù)凍溫度、退火時間、退火次數(shù)等工藝參數(shù)進行優(yōu)化，得到凍干制劑的優(yōu)化工藝是添加劑為M，其體積比例為10％；預(yù)凍溫度為—25℃；退火時間為3h；退火次數(shù)為3次；升華時間為36h；解吸時間為2h。在此工藝條件下制備的氨磷汀晶體凍干制劑水分含量介于19～22％，批間相對標準偏差為1

2、.6％。在為期27天、57天、72天和87天的40℃溫度加速實驗中，質(zhì)量指標全部符合美國藥典USP31(2008)。 在實驗基礎(chǔ)上利用BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，建立氨磷汀凍干制劑7個工藝參數(shù)與制劑水分含量之間的非線性函數(shù)模型關(guān)系式并進行擬合；最后通過遺傳算法對7個工藝參數(shù)進行優(yōu)化，優(yōu)化結(jié)果是添加劑比例為10.2％(v/v)，預(yù)凍濕度為—25.1℃，升華時間為38.2h，解吸時間為2.0h，退火時間為2.1h，退火次數(shù)為3次。凍干工藝總時

3、間為56.6h，比實驗總時間60h節(jié)省5.6％，并經(jīng)實驗驗證。 馬來酸桂哌齊特凍干制劑優(yōu)化的凍干工藝是添加劑為甘露醇，添加劑含量為160mg/ml；預(yù)凍溫度為—35℃，預(yù)凍時間為3h；升華時間為10h，升華溫度為-16℃；解吸時間為9h；解吸溫度為20℃，在此工藝下制備的馬來酸桂哌齊特凍干制劑表面飽滿，含水量小于1％，主體含量大于99％，有關(guān)物質(zhì)含量小于0.2％，符合中國藥品監(jiān)督管理局：WS—069-(X—060)—2002(試