氨磷汀晶體凍干制劑的制備過程研究及優(yōu)化.pdf

1、氨磷汀是世界上第一個被認可的廣譜細胞保護劑。在腫瘤患者的放療、化療過程中使用氨磷汀，可有效地保護正常組織細胞免受放、化療的損害，目前臨床得到日益廣泛的應用，因此對穩(wěn)定的氨磷汀晶體凍干制劑的制備過程研究及優(yōu)化有一定的現(xiàn)實和理論意義。 本文采用真空冷凍干燥技術，首先對制備穩(wěn)定的氨磷汀晶體制劑工藝中溶液配制的氨磷汀主體濃度、添加劑種類、添加劑比例進行了凍干正交實驗研究，發(fā)現(xiàn)它們對氨磷汀凍干溶液的影響順序從大到小為：氨磷汀主體濃度、添加

2、劑種類、添加劑比例，氨磷汀主體濃度凍干實驗優(yōu)選值為80mg/ml-100mg/ml，添加劑優(yōu)選值為丙酮、乙醇，添加劑比例優(yōu)選值為8％-10％，配制溶液不含賦形劑。其次對冷凍干燥制備穩(wěn)定氨磷汀制劑過程進行實驗優(yōu)化研究，發(fā)現(xiàn)解吸干燥時間、預冷凍維持時間、預冷凍降溫終點、升華干燥時間對氨磷汀凍干工藝影響順序從大到小為：解吸干燥時間、預冷凍維持時間、預冷凍降溫終點、升華干燥時間，找到了最佳的凍干條件：解吸干燥時間實驗優(yōu)選值為3.7小時，預冷凍維

3、持時間實驗優(yōu)選值為2.5小時，預冷凍降溫終點為-25℃，升華干燥時間實驗優(yōu)選值為22.3小時，凍干工藝總時間31小時。然后，在氨磷汀凍干制劑實驗優(yōu)化的工藝條件下，制得氨磷汀凍干制劑并對其進行了5個月的加速穩(wěn)定性實驗，產(chǎn)品檢測的數(shù)據(jù)表明：氨磷汀凍干制劑性質穩(wěn)定。 用人工神經(jīng)網(wǎng)絡，對實驗數(shù)據(jù)進行擬合，獲得氨磷汀晶體凍干制劑影響因素之間的非線性函數(shù)關系，建立了真空冷凍干燥制備氨磷汀晶體制劑工藝過程的經(jīng)驗模型。在此基礎上應用遺傳算法，對