注射用基因重組人FGF21凍干制劑處方的設計、優(yōu)選及評估研究.pdf

1、目的:研究甘氨酸，甘露醇，精氨酸，海藻糖，山梨醇和泊洛沙姆188對FGF21在凍干過程和儲存期間的保護作用，確定FGF21最佳制劑處方。
　　方法:設計了4種L9(34)正交試驗，以活性和純度作為檢測指標初步篩選FGF21凍干產(chǎn)品可行的處方。然后，通過用差示掃描量熱法檢測產(chǎn)品的Tg值，用傅里葉變換紅外光譜檢測FGF21的二級結構，用滲透壓儀檢測產(chǎn)品滲透壓，用水分測定儀檢測產(chǎn)品水分含量對初步篩選出的處方進行評估。FGF21凍干樣品分

2、別置于4℃和37℃進行三個月穩(wěn)定性研究。用葡萄糖氧化酶-過氧化物酶(GOP-POD)法檢測FGF21儲存期間活性變化。用HPLC法和非還原SDS-PAGE電泳法檢測儲存期間蛋白質(zhì)聚合及純度變化。
　　結果:通過正交試驗初步篩選出了4種制劑處方，其中處方2的剩余水分含量為2.9％，滲透壓為236.7mOsm/kg，Tg為51.56℃。處方2中FGF21的活性和純度最高。穩(wěn)定性研究顯示，處方2中FGF21活性、純度和聚合率的變化程度是