大黃生熟異用相關(guān)研究.pdf

1、大黃系采用蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃 Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖入藥，味苦，性寒，長于瀉熱通腸，為臨床常用中藥。熟大黃為大黃的干燥根及根莖以蒸或燉法炮制而成，可緩和生大黃苦寒瀉下作用，使腹痛之副作用得以減輕，并能增強其活血祛瘀之功。生、熟大黃炮制方法不一，品性各異，因此傳統(tǒng)中醫(yī)臨床上也對其區(qū)別使用。

2、但是，目前關(guān)于熟大黃的科學研究還不是很完善，對中醫(yī)使用大黃“生熟有別”“生熟異用”的理論還缺乏足夠的科學有力的數(shù)據(jù)支撐。本課題在國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專項“19種生熟異用中藥飲片臨床規(guī)范使用研究”（編號:20110700710）的支持下，獨立承擔大黃部分的相關(guān)研究工作，以期為臨床大黃“生熟異用”提供理論依據(jù)。
　　本課題通過查閱大量古代醫(yī)藥典籍及現(xiàn)代藥物炮制相關(guān)著作，對中藥大黃的炮制沿革進行了較為系統(tǒng)全面的研究。對從漢至清

3、的135部古代醫(yī)藥典籍中573條相關(guān)文獻內(nèi)容進行了整理分析得出，酒蒸法所占比例最大;而對當代炮制方法25部文獻中的約101項大黃炮制內(nèi)容統(tǒng)計得出，熟大黃是目前收載最多的大黃炮制品種。以上結(jié)論都為本課題采用酒蒸法炮制大黃及進行熟大黃的相關(guān)研究提供了文獻支持。另外，總結(jié)古代醫(yī)藥學家及現(xiàn)代炮制理論對大黃炮制原理的認識可知，熟大黃經(jīng)炮制后在緩和生大黃峻下副作用的同時還能增強其活血化瘀的功效，為大黃“生熟異用”提供了文獻依據(jù)。
　　通過對四

4、川省內(nèi)100家主要市、區(qū)、縣級醫(yī)院的醫(yī)（藥）師進行問卷調(diào)查，從飲片來源，飲片鑒別，生、熟大黃代用，醫(yī)師處方及醫(yī)（藥）師對生熟異用的認識五個方面了解生、熟大黃臨床使用相關(guān)情況。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院所使用生、熟大黃大多來自飲片生產(chǎn)企業(yè)加工的非道地產(chǎn)區(qū)和GAP基地的大黃藥材，且在入庫前主要做經(jīng)驗鑒別。臨床上對大黃生熟品的使用率約占一半，而大多有生熟代用的現(xiàn)象發(fā)生。盡管處方有部分用名不規(guī)范的情況，但多數(shù)醫(yī)（藥）師認為“處方應付”應保留繼續(xù)使用。另外

5、，80％醫(yī)（藥）師對大黃生熟異用傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代研究情況僅有部分了解，達到掌握程度的還比較少。
　　以總蒽醌和游離蒽醌含量為評價指標，通過對熟大黃炮制過程中酒水量、悶潤時間及蒸制時間三因素進行考察，最終確定酒蒸熟大黃的最佳炮制工藝為:取生大黃片（厚度約2～4 mm）或塊，加入酒水（黃酒∶水=1∶1）拌勻，悶潤1.5h，置籠屜內(nèi)，隔水蒸24 h，取出于60℃下烘干。每100 g藥材，加黃酒30 g及水30 g。完成了相應驗證及中試試驗

6、研究，證明該工藝是穩(wěn)定可行的。
　　通過系統(tǒng)考察，確定了大黃高效液相色譜指紋圖譜色譜條件及供試液制備方法，在此基礎上比較生、熟大黃指紋圖譜。相對于生大黃,熟大黃指紋圖譜各相應色譜峰或增或減幾乎均有所變化;其中，有12個色譜峰減弱至極小甚至消失，但同時也有7個色譜峰明顯增大（包括5個游離蒽醌類指標性成分）。由此表明，生、熟大黃醇部位的化學成分有較大差異，為大黃“生熟有別”提供了色譜數(shù)據(jù)參考。
　　通過小鼠排便頻度試驗和小鼠小腸

7、推進運動試驗綜合考察生、熟大黃瀉下作用的差異，結(jié)果同時說明了熟大黃瀉下作用明顯弱于生犬黃;將生、熟大黃分別納入復方大承氣湯中進行配伍作用研究，佐證了此結(jié)論。而以生、熟大黃對高分子右旋糖酐所致血瘀模型大鼠血液流變學影響來考察生、熟大黃活血化瘀作用的差異，結(jié)果顯示熟大黃活血化瘀作用較生大黃更好;將生、熟大黃分別納入復方下瘀血湯中進行配伍作用研究，亦佐證了上述結(jié)論。此兩點表明，熟大黃在緩和生大黃峻下副作用的同時可增強其活血化瘀作用，為大黃“生