TXNIP在大腸癌組織中的表達及意義.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)是常見的消化道惡性腫瘤之一。隨著人類生活水平提高，生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌在全球的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害著人類的健康。深入研究大腸癌的不同發(fā)生機制將對臨床治療有重要意義。
　　 硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein，TXNIP)或硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(thioredoxin bindin

2、g protein-2，TBP-2)，又稱維生素D3上調(diào)蛋白1（vitamin D3-upregulated protein1，VDUP-1）最初發(fā)現(xiàn)于1，25-OH-維生素D3處理過的HL-60白血病細(xì)胞。它能夠與硫氧還蛋白(thioredoxin，TRX)的活性部分結(jié)合，從而抑制其表達及活性。TRX/TXNIP系統(tǒng)在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)中起著非常重要的作用?；钚匝醮剡^多的產(chǎn)生或聚集引起氧化應(yīng)激與癌癥的病理和抗癌治療密切相關(guān)。TXN

3、IP在多種實體腫瘤（肝細(xì)胞肝癌、乳腺癌以及膀胱癌等）和血液惡性腫瘤中被認(rèn)為是一種抑癌基因。然而，到目前為止，TXNIP表達與大腸癌的關(guān)系研究還未見報道。本研究著重觀察TXNIP在大腸癌中的表達情況以及與Bcl-2表達的關(guān)系，同時比較二者與臨床指標(biāo)的關(guān)系。
　　 方法:選取大腸癌標(biāo)本45例作為實驗組，25例正常大腸粘膜組織作為對照組。采用免疫組化學(xué)(SP法)、蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blot)檢測了TXNIP和Bcl-2蛋

4、白的表達并結(jié)合患者的性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤情況等臨床病理因素進行綜合分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組織化學(xué)檢測TXNIP和Bcl-2表達TXNIP蛋白在25例大腸正常粘膜中有21例陽性表達，其表達率為84％;在45例大腸腺癌組織中有12例陽性表達，其表達率為26.7％。經(jīng)X2分析，TXNIP蛋白在正常大腸粘膜組織中陽性表達率顯著高于大腸癌組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

5、>　　 Bcl-2在大腸正常粘膜和大腸腺癌組織中均有陽性表達。在25正常大腸粘膜組織中有4例陽性表達，其表達率為16％。在45例大腸腺癌組織中有26例陽性表達，其表達率為56.5％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，Bcl-2在大腸癌組織中的表達顯著高于其在正常大腸粘膜中的表達，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2.Western印跡檢測TXNIP和Bcl-2表達在正常大腸粘膜組織的TXNIP蛋白相對表達強度顯著高于大腸癌的表達強度，兩

6、者比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。Bcl-2蛋白在正常大腸粘膜組織中的相對表達強度則顯著低于大腸癌組織的相對表達強度，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，比較差異均顯著(P＜0.01)。
　　 3.大腸癌組織中TXNIP蛋白表達與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系TXNIP在病理類型為高中分化的大腸腺癌組織中陽性表達率為56.3％，在低分化和未分化大腸癌組織中的表達率10.3％，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。TXNIP在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸腺癌組織中的陽性表達率

7、為16.7％，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸腺癌組織中陽性表達率為46.7％，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。TXNIP在未浸潤漿膜的大腸癌組織中陽性表達率為36.8％，在有浸潤漿膜的大腸癌組織中陽性表達率為19.2％，二者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。TXNIP的表達與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 4.大腸癌組織中Bcl-2蛋白表達與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系Bcl-2在高中分化、未浸潤漿膜及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性

8、表達率分別為37.5％、42.1％、33.3％，明顯低于低未分化、浸潤漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性表達69％、69.2％、70％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。Bcl-2的表達與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 5.TXNIP和Bcl-2在大腸癌表達中的相關(guān)關(guān)系采用相關(guān)分析表明，TXNIP蛋白與Bcl-2蛋白在大腸癌組織中表達呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.大腸癌組織中TXNI

9、P蛋白表達明顯低于正常大腸粘膜組織中。TXNIP與大腸癌的分化程度、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TXNIP的表達與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 2.Bcl-2蛋白正常大腸粘膜組織中為低表達，在大腸癌組織中為高表達。Bcl-2在高中分化、未浸潤漿膜及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中的表達情況明顯低于低未分化、浸潤漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性表達。Bcl-2的表達與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。