Survivin、MMP-9在大腸癌變過程中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義.pdf

1、目的： 研究存活素(survivin)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinases-9，MMP-9)在大腸腺瘤癌變過程中的表達(dá)，以探討它們?cè)诖竽c癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用及其相互關(guān)系，為臨床病理診斷及預(yù)后判斷提供輔助指標(biāo)。 方法：應(yīng)用免疫組化SABC法和核酸原位雜交技術(shù)(In situ hybridization，ISH)檢測(cè)59例大腸腺癌、35例大腸腺瘤(包括21例低度異型增生和14例高度異型

2、增生)和12例癌旁正常大腸粘膜組織中Survivin蛋白、Survivin mRNA和MMP-9蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：(1)Survivin蛋白主要分布于癌細(xì)胞、腺瘤細(xì)胞的胞漿，表達(dá)強(qiáng)度由弱至強(qiáng)；在癌旁正常大腸粘膜、低度異型增生腺瘤、高度異型增生腺瘤和大腸癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率分別為25％、28.6％、64.3％和71.2％，在腺瘤一癌序列演變過程中，Survivin的表達(dá)率逐漸升高：正常大腸粘膜、低度異型增生腺瘤與高度異型增生腺瘤、

3、大腸癌之間有顯著性差異(p<0.05)，癌和伴高度異型增生腺瘤的Survivin表達(dá)無(wú)顯著性差異(p>0.05)；大腸癌組織中，Survivin的表達(dá)與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、Dukes分期、分化程度和淋巴道轉(zhuǎn)移之間均無(wú)相關(guān)性(p>0.05)。 (2)Survivin mRNA主要分布于癌細(xì)胞、腺瘤細(xì)胞的胞漿，表達(dá)強(qiáng)度由弱至強(qiáng)；在癌旁正常粘膜、低度異型增生腺瘤、高度異型增生腺瘤和大腸癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為20％、23.8％、50.

4、0％和59.3％；Survivin mRNA表達(dá)水平均低于蛋白表達(dá)水平。 (3)MMP-9蛋白主要分布于腫瘤生長(zhǎng)區(qū)邊緣的癌細(xì)胞、腺瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜或／和細(xì)胞漿，散在的上皮細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度由弱至強(qiáng)；在正常大腸粘膜、低度異型增生腺瘤、高度異型增生腺瘤和大腸癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為20％、23.8％、64.3％和74.5％，癌旁正常大腸粘膜、低度異型增生腺瘤與高度異型增生腺瘤、大腸癌之間有顯著性差異(p<0.05)，高

5、度異型增生和癌MMP-9的表達(dá)無(wú)顯著性差異(p>0.05)；大腸癌組織中，MMP-9的表達(dá)與腫瘤大小、分化程度之間無(wú)顯著性差異(p>0.05)，與浸潤(rùn)深度、Dukes分期、淋巴道轉(zhuǎn)移之間有顯著性差異(p<0.05)。(4)Survivin與MMP-9兩者在大腸腺瘤癌變過程中的表達(dá)密切相關(guān)(r=0.573，p<0.01)。 結(jié)論：(1)與癌旁正常粘膜相比，Survivin蛋白在大腸癌中有較高的陽(yáng)性表達(dá)率，其在低、高度異型增生腺瘤至

6、癌的演變階段可能起重要作用； (2)Survivin蛋白的表達(dá)與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、Dukes分期、分化程度和淋巴道轉(zhuǎn)移之間均無(wú)相關(guān)性，提示Survivin蛋白的表達(dá)增強(qiáng)是大腸癌發(fā)生的早期事件，對(duì)進(jìn)展期癌無(wú)明顯作用； (3)Survivin-mRNA的陽(yáng)性強(qiáng)度總體上低于蛋白表達(dá)水平，說明Survivin蛋白表達(dá)的調(diào)控可能發(fā)生在轉(zhuǎn)錄以后水平，如轉(zhuǎn)錄后水平、翻譯水平、翻譯后水平的調(diào)控； (4)與癌旁正常粘膜相比，MM

7、P-9在大腸癌中有較高的陽(yáng)性表達(dá)率，且與腫瘤浸潤(rùn)深度、Dukes分期、淋巴道轉(zhuǎn)移之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明MMP-9在癌組織浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程中起重要作用： (5)Survivin與MMP-9蛋白的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，提示兩者在抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)腫瘤血管生成中可能存在協(xié)同作用或相互調(diào)節(jié)機(jī)制，共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。 (6)對(duì)大腸粘膜活檢組織必要時(shí)行Survivin蛋白、mRNA和MMP-9聯(lián)合檢測(cè)，有助于大腸癌