COX-2在ADPKD腎臟致密斑和足細(xì)胞中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：常染色體顯性遺傳性多囊腎病(Autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)是最常見的腎臟遺傳性病之一，發(fā)病率1/400～1/1000，約占終末期腎功能衰竭(End stage renal disease，ESRD)病因的10％。本項研究通過觀察環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在ADPKD腎臟組織致密斑及腎小球足細(xì)胞中的表達(dá)情況，探討COX-2在AD

2、PKD高血壓發(fā)病以及腎功能損傷中的作用。 方法：病理組織取自山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院泌尿外科2006年～2007年間臨床診斷為ADPKD并進(jìn)行囊腫去頂減壓術(shù)治療的患者，共38例，其中男性22例，女性16例，年齡35～57歲，平均年齡48歲。取24例腎癌旁正常腎臟組織作為對照。 (1)采用免疫組織化學(xué)SABC染色方法檢測COX-2在正常腎臟組織(NK)和多囊腎組織(PK)的致密斑以及腎小球足細(xì)胞中的表達(dá)情況，根據(jù)染色程度把表達(dá)

3、情況分為陽性、弱陽性以及陰性三類。統(tǒng)計學(xué)方法比較COX-2在兩類。腎臟組織中的表達(dá)差異。 (2)根據(jù)血壓(blood pressure，BP)測量結(jié)果將ADPKD患者分為兩個BP組：A組(收縮壓110～159 mmHg或舒張壓75～99 mmHg)B組：(收縮壓≧160 mmHg或舒張壓≧100 mmHg)。統(tǒng)計學(xué)方法分析多囊腎組織致密斑中COX-2的表達(dá)差異與血壓的關(guān)系。 (3)根據(jù)術(shù)側(cè)腎臟腎小球濾過率(glomeru

4、lar filtration rate，GFR)的不同將ADPKD患者分為兩個GFR組：A組(50ml/min>術(shù)側(cè)GFR≧25ml/min)，B組(25ml/min>術(shù)側(cè)GFR>10ml/min)。統(tǒng)計學(xué)方法分析多囊腎組織腎小球足細(xì)胞中COX-2的表達(dá)差異與腎功能的關(guān)系。 結(jié)果：(1)COX-2在NK組織致密斑中總的陽性表達(dá)率為50％，并且年齡大于50者NK組織致密斑中COX-2的陽性表達(dá)率顯著高于年齡小于50歲者(P<0.0

5、5)。COX-2在PK組織致密斑中總的陽性表達(dá)率為92.1％，在足細(xì)胞中總的陽性表達(dá)率為100％。PK組織致密斑中COX-2表達(dá)的陽性率顯著高于NK組織中COX-2的陽性表達(dá)率(P<0.05)；PK組織腎小球足細(xì)胞中COX-2表達(dá)的陽性率顯著高于NK組織中COX-2的陽性表達(dá)率(p<0.01)。 (2)BPA、B兩個組COX-2弱陽性率分別45.0％和22.2％，組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；COX-2陽性率在兩個組

6、中分別為40.0％和77.8％，隨BP增加而升高，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 (3)GFR A、B兩個組COX-2在PK組織腎小球足細(xì)胞中總的陽性表達(dá)率均為100％，兩個組COX-2弱陽性率分別52.9％和28.6％，組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；兩個組COX-2陽性率分別47.1％和71.4％。，組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。 結(jié)論：(1)證實了COX-2在NK組織致密斑中表達(dá)的年

7、齡依賴性特點。正常NK組織腎小球足細(xì)胞中COX-2的表達(dá)量極低。 (2)COX-2在PK組織致密斑和腎小球足細(xì)胞中的表達(dá)率及表達(dá)量均顯著增加。COX-2在PK組織致密斑中的表達(dá)無明顯年齡依賴性。 (3)PK組織致密斑中COX-2表達(dá)水平與患者血壓呈正相關(guān)，腎小球足細(xì)胞中COX-2的表達(dá)水平與患者腎功能水平呈負(fù)相關(guān)。提示COX-2在ADPKD疾病進(jìn)展過程中可能起重要作用。 創(chuàng)新及意義本組實驗為國內(nèi)外首次應(yīng)用免疫組化