散發(fā)性乳腺癌中UHRF1調(diào)控BRCA1轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文散發(fā)性乳腺癌中UHRFl調(diào)控BRCAI轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制研究院專姓學(xué)導(dǎo)系業(yè)名號(hào)師導(dǎo)師小組復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤學(xué)陳力072106253邵志敏教授金偉副教授狄根紅副教授二。一。年四月散發(fā)性乳腺癌中UHRFI調(diào)控BRCAl轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制研究中文摘要目的：研究散發(fā)性乳腺艏中UHRFI調(diào)控BRCAl轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制。方法：通過報(bào)告基因、RTPCR、Westemblot，CHIP等方法研究在敞發(fā)性乳腺癌中UHRFl對(duì)BRCA

2、l啟動(dòng)了活性、轉(zhuǎn)錄水下以及蛋白表達(dá)的作用，探索其作用機(jī)制。結(jié)果：在敞發(fā)性乳腺癌中，UHRFl高表達(dá)，麗BRCAl低表達(dá)或者表達(dá)缺失。UHRFl可通過與HDAClDNMTl及G9a形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合物結(jié)合到BRCAl啟動(dòng)于上并抑制其轉(zhuǎn)錄，同時(shí)通過HDACl，DNMTI，G9a這些轉(zhuǎn)錄因予使得BRCAl肩動(dòng)予上發(fā)生了乙酰化組蛋白H3，乙?；M蛋白H4的去乙?；谆M蛋白H3K4，二甲基化組蛋白H3K9的甲基化。熒光報(bào)告基因發(fā)現(xiàn)UHRFl復(fù)合

3、物是通過結(jié)合到BRCAl啟動(dòng)予的CCAAT盒L來抑制BRCAl啟動(dòng)予的活性的。利用RNA干擾技術(shù)下調(diào)UHRFl表達(dá)后BRCAI表達(dá)顯著上調(diào)。雌二醇可上調(diào)BRCA2稿功于活性，11抑制抑制UHRFl復(fù)合物結(jié)臺(tái)到BRCAI肩動(dòng)了上。在過表達(dá)UHRFl后則可逆轉(zhuǎn)以上由雌二醇所引起的效應(yīng)。而UHRFl可抑制BRCAl保護(hù)細(xì)胞抵抗H202的能力。結(jié)論：在敞發(fā)性乳腺癌中，過表達(dá)的UHRFl與BRCAl啟動(dòng)于上的DNA甲蓽化，組蛋白的去乙?；谆?/p>