蒙、漢族散發(fā)性乳腺癌中BRCA1、VEGF與MVD的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、中圖分類號：中圖分類號：R737.9737.9密級：密級：公開公開學校代碼：學校代碼：1012710127學號：學號：20020091089108蒙、漢族散發(fā)性乳腺癌中BRCA1、VEGF與MVD的表達及相關(guān)性研究TheStudyonDifferentExpressionRelationshipofBRCA1、VEGFMVDinSpadicBreastCancerinBetweenHanMongoliaWomen申請人：李小剛學科門類：

2、醫(yī)學學科專業(yè)：外科學研究方向：乳腺腫瘤指導教師：王家宏教授論文提交日期：二〇一二年二月i摘要目的目的與背景與背景：乳腺癌(BreastCancer)是婦女最常見的惡性腫瘤之一，在全世界范圍內(nèi)，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，在我國國內(nèi)多個大中城市中[1]，它已成為威脅女性生命惡性腫瘤的首位死因。內(nèi)蒙古地區(qū)各民族婦女乳腺癌的發(fā)病率也在逐年增加，蒙古族是內(nèi)蒙古地區(qū)的主體民族，有著不同于漢族的遺傳背景和生活方式，目前國內(nèi)外對蒙古族女性乳腺癌的研究甚少

3、。乳腺癌可分為遺傳型和散發(fā)型兩類，遺傳型約占5%，散發(fā)型約占95%。乳腺癌易感基因1(breastcancersusceptibilitygene1，BRCA1)是遺傳性乳腺癌和卵巢癌的易感基因。研究發(fā)現(xiàn)，也是一種抑癌基因，自從1994年Miki[2]等將乳腺癌易感基因BRCA1首次成功地定位、分離克隆出來后，國內(nèi)外學者對其進行了大量的研究，但大多數(shù)都集中于家族遺傳性乳腺癌方面的研究，對散發(fā)性乳腺癌（spadicbreastcancer

4、，SBC)的研究相對較少，國外研究表明，BRCA1變異顯示出一定的地區(qū)和種族差異，其中以西歐AshkenaziJewish人的遺傳性乳腺癌BRCA1突變率最為顯著，達到其他種族的4倍[3]。而國內(nèi)有關(guān)民族和地區(qū)方面的研究開展的不多，僅有新疆、寧夏和吉林等地，研究過維吾爾族、回族和朝鮮族與漢族之間的差異，且大多無陽性結(jié)果，目前對蒙古族散發(fā)性乳腺癌方面的研究未有報道。故有必要針對內(nèi)蒙古地區(qū)族女性散發(fā)性乳腺癌組織中BRCA1的表達分布情況及與

5、漢族間的區(qū)別進行研究。大多實體惡性腫瘤的生長、擴散及轉(zhuǎn)移，離不開充足的營養(yǎng)成分，豐富的營養(yǎng)物質(zhì)必須由大量血管來提供，否則將發(fā)生缺氧和壞死。因此，大量的新生血管的形成是惡性腫瘤細胞無限增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)，乳腺癌也不例外。血管內(nèi)皮細胞生長因子(vularendothelialgrowthfact，VEGF)是新近發(fā)現(xiàn)的功能最強、作用最直接的促進血管內(nèi)皮細胞分裂增殖的生長因子，它能促進腫瘤新生血管形成，為腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。而微

6、血管密度(microvesseldensity，MVD)又是檢測腫瘤血管形成活性的重要指標，這兩者聯(lián)合研究是目前大多學者研究侵襲轉(zhuǎn)移性癌的探討熱點，但與BRCA1三者聯(lián)合研究的，目前國內(nèi)外尚無報道。為此，本研究通過免疫組化SP法，對內(nèi)蒙古中西部地區(qū)蒙古族與漢族散發(fā)性乳腺癌中抑癌基因BRCA1、VEGF和MVD的表達進行檢測，結(jié)合臨床病理特征，探討三者在蒙古族散發(fā)性乳腺癌婦女中的表達特點及其與漢族乳腺癌間的差異及相互關(guān)系，以期在蒙古族散發(fā)