散發(fā)性乳腺癌組織中侵襲轉(zhuǎn)移與炎性趨化等因子的表達(dá)及相關(guān)性分析.pdf

1、目的:
　　 觀察散發(fā)性乳腺癌組織中侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子:環(huán)氧化酶-2(COX-2),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),上皮型鈣粘附分子(E-cadherin),基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)以及炎性趨化因子:趨化因子受體5(CCR5),趨化因子受體7(CCR7),趨化因子受體4(CXCR4)的表達(dá),并分析它與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系,探討其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程中的生物學(xué)作用。
　　 材料與方法:
　　 (

2、一)材料;
　　 收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)外科2006年1月-2010年12月間經(jīng)病理診斷明確的散發(fā)性乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本205例,患者均為女性。臨床分期按1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期。同期收集乳腺纖維腺瘤組織44例和正常乳腺組織15例。所有患者術(shù)前均末接受化療、放療及其他抗癌治療。
　　 (二)試劑;
　　 兔抗人COX-2單克隆抗體(工作濃度1:100)、鼠抗人VEGF單克隆抗體(工作濃度1:100)、,正常山羊血

3、清封閉液購(gòu)自武漢博士德公司;LI-9032/9033 DAB顯色試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。
　　 (三)方法;
　　 應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)205例散發(fā)性乳腺癌,44例乳腺纖維腺瘤和15例正常乳腺組織中COX-2,VEG]F,E-cadherin,MMP-2和CCR5,CCR7,CXCR4蛋白的表達(dá)情況,并對(duì)上述結(jié)果與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系進(jìn)行分析。
　　 (四)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;
　　 應(yīng)用S

4、PSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。COX-2,VEGF,E-cadherin,MMP-2和CCR5,CCR7,CXCR4各指標(biāo)與臨床病理參數(shù)相關(guān)性采用Pearson卡方檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各指標(biāo)間相關(guān)性的分析采用Spearman相關(guān)分析,P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、COX-2陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。COX-2在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和29.

5、5％(13/44);而在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為60.4％(124/205);差異有顯著性(P＜0.05)。COX-2的表達(dá)與腫瘤大小,ER,PR,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P均＜0.0001),而與患者年齡,是否絕經(jīng),TNM分期,是否侵襲等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 2、VEGF陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。VEGF在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和20.5％(9/44);而在2

6、05例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為83.9％(172/205);差異有顯著性(P＜0.05)。VEGF的表達(dá)與患者年齡,ER相關(guān)(P均＜0.05),而與患者是否絕經(jīng),腫瘤大小,TNM分期,PR,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,是否侵襲等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 3、MMP-2陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。MMP-2在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和13.6％(6/44);而在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為

7、90.7％(186/205);差異有顯著性(P＜0.05)。MMP-2的表達(dá)與腫瘤大小,是否侵襲相關(guān)(P均＜0.05);與TNM分期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P均＜0.0001);而與患者年齡,是否絕經(jīng),ER,PR等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 4、E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。E-cadherin在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％(15/15)和93.2％(41/44);而

8、在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為43.9％(90/205);差異有顯著性(P＜0.05)。E-cadherin的表達(dá)與TNM分期,PR相關(guān)(P均＜0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,是否侵襲密切相關(guān)(P均＜0.0001);而與患者年齡,是否絕經(jīng),腫瘤大小,ER等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 5、在本研究中,COX-2與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.334,P＜0.05;VEGF與MMP

9、-2的表達(dá)呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.272,P＜0.0001。從以上結(jié)果可以看出,COX-2與VEGF,VEGF與MMP-2的表達(dá)之間均顯示出正協(xié)同作用。
　　 6、CCR5陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。CCR5在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和13.6％(6/44);而在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為84.9％(174/205);差異有顯著性(P＜0.05)。CCR5的表達(dá)

10、與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.0001)。而與患者年齡,是否絕經(jīng),腫瘤大小,腫瘤分期,是否侵襲以及ER,PR表達(dá)等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 7、CCR7陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。CCR7在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和18.2％(8/44);而在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為74.1％(152/205);差異有顯著性(P＜0.05)。CCR7的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜

11、0.0001),而與患者年齡,是否絕經(jīng),腫瘤大小,腫瘤分期,是否侵襲以及ER,PR表達(dá)等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 8、CXCR4陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。CXCR4在15例正常乳腺組織和44例良性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0(0/15)和22.3％(10/44);而在205例乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.1％(158/205);差異有顯著性(P＜0.05)。CXCR4的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.0001),而

12、與患者年齡,是否絕經(jīng),腫瘤大小,腫瘤分期,是否侵襲以及ER,PR表達(dá)等病理特征間無(wú)相關(guān)性(均為P＞0.05)。
　　 9、在本研究中,CCR7與CXCR4的表達(dá)呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.353,P＜0.05;CCR5與CCR7的表達(dá);CCR5與CXCR4的表達(dá)均無(wú)相關(guān)性。從以上結(jié)果可以看出,CXCR4與CCR7的表達(dá)顯示出正協(xié)同作用。
　　 10、本研究顯示,CCR5的表達(dá)與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子CO

13、X-2、VEGF、E-cadherin的表達(dá)均無(wú)相關(guān)性,Spearman相關(guān)分析結(jié)果分別為:rs=0.048,P＞0.05;rs=0.074,P＞0.05;rs=0.099,P＞0.05。而CCR5與MMP-2的表達(dá)呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.146,P＜0.05。
　　 11、在本研究中,CCR7與VEGF;CCR7與E-cadherin的表達(dá)均呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.438

14、0,P＜0.0001;rs=0.2754,P＜0.0001。CXCR4的表達(dá)與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子COX-2、VEGF、E-cadherin、MMP-2的表達(dá)均呈正相關(guān),Spearman相關(guān)分析結(jié)果為:rs=0.5798,P＜0.0001;rs=0.3921,P＜0.0001;rs=0.1785,P=0.0104;rs=0.3453,P＜0.0001。
　　 結(jié)論:
　　 1、乳腺癌組織中COX-2的表達(dá)與腫瘤大小、ER、P

15、R狀況以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),而與發(fā)病年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤分期、是否侵襲等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 2、乳腺癌組織中VEGF的表達(dá)與發(fā)病年齡、ER狀況呈正相關(guān),而與是否絕經(jīng)、腫瘤大小、腫瘤分期、PR狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否侵襲等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 3、乳腺癌組織中COX-2、VEGF均有高表達(dá)且二者表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 4、E-cadherin在乳腺病變中的表達(dá)與病變程度有關(guān),是隨著病變程度的升高而降低,在

16、正常組織中全部表達(dá)。其表達(dá)與腫瘤分期、PR狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否侵襲相關(guān),而與發(fā)病年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤大小、ER等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 5、乳腺癌組織中MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于良性乳腺病變。其表達(dá)與腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否侵襲呈正相關(guān),而與發(fā)病年齡、是否絕經(jīng)、ER、PR狀況無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 6、乳腺癌組織中MMP-2和VEGF均有高表達(dá)且二者表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 7、乳腺癌組織中CC

17、R5、CCR7、CXCR4均高表達(dá),而CXCR4與CCR7的表達(dá)平行相關(guān)。
　　 8、CCR5、CCR7、CXCR4在乳腺癌組織中的高表達(dá)均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),而與發(fā)病年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤大小、腫瘤分期、ER、PR狀況以及是否侵襲等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 9、乳腺癌組織中CCR5、MMP-2均有高表達(dá),且CCR5與MMP-2的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 10、乳腺癌組織中CCR7、VEGF、E-cadherin均有