腫瘤-睪丸抗原在乳腺癌組織中的表達(dá)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、腫瘤/睪丸抗原(cancer/testis antigen，CTA)是一類在正常組織中只局限性表達(dá)睪丸組織，但在腫瘤組織卻大量異質(zhì)性表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原。由于CTA與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),已經(jīng)成為重要的腫瘤診斷及免疫治療的靶分子。CTA已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了138個(gè)基因家族共編碼204個(gè)轉(zhuǎn)錄子。CTA在蛋白水平上的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于基因水平上的研究，極大地制約了CTA在腫瘤診斷及治療方面的應(yīng)用。
　　本文利用重組人CT47蛋白免疫BALB/c小

2、鼠，取其脾臟細(xì)胞與同系小鼠的骨髓瘤細(xì)胞SP2/0進(jìn)行融合，共獲得16株可分泌CT47特異性單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株（FMU-CT47-1～FMU-CT47-16），并對(duì)單克隆抗體的亞類和腹水效價(jià)進(jìn)行了鑒定。在此基礎(chǔ)上用免疫組化的方法在睪丸組織芯片上篩選出特異性強(qiáng)、敏感性高的CT47 mAb FMU-CT47-5,應(yīng)用此單抗對(duì)24種正常組織以及300例乳腺癌組織中CT47蛋白的表達(dá)進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè)。結(jié)果表明：CT47蛋白在正常組織中除表達(dá)在正

3、常睪丸組織精原細(xì)胞的胞漿中外，還在正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和膀胱移行上皮細(xì)胞胞漿中呈顆粒狀表達(dá)。CT47蛋白在正常乳腺組織中不表達(dá)而在乳腺癌組織中有明顯表達(dá)，表達(dá)率為36.0％。CT47蛋白在乳腺癌中的表達(dá)與乳腺癌的分化、進(jìn)展及預(yù)后相關(guān),為乳腺癌診斷及治療提供了重要的候選靶分子。
　　采用我室制備的CT10特異性單克隆抗體，運(yùn)用免疫組化的方法對(duì)420例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中CT10蛋白的表達(dá)進(jìn)行較系統(tǒng)的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn) CT10蛋白在乳

4、腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)率為27.1%，CT10蛋白定位于乳腺癌細(xì)胞的胞核中，跟據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞分布范圍的不同可將CT10蛋白的表達(dá)分為點(diǎn)狀表達(dá)、灶狀表達(dá)及彌散性表達(dá)三種。運(yùn)用免疫組化評(píng)分的方法，對(duì)CT10在乳腺癌組織上的表達(dá)量進(jìn)行半定量評(píng)估，將CT10陽(yáng)性表達(dá)的病人分為CT10高表達(dá)和CT10低表達(dá)兩組并與臨床相關(guān)病理參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CT10高表達(dá)與乳腺癌的淋巴結(jié)分級(jí)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期及諾丁漢預(yù)后指數(shù)相關(guān)。分析CT10高表達(dá)