乳腺癌患者LeY抗原表達與EGFR激活及預后相關性的研究.pdf

1、目的：血型相關抗原在細胞識別、分化和生長過程中起重要作用，而且在細胞惡變過程中這些抗原結構有明顯變化。LeY抗原屬于Lewis血型抗原家族的一員，是連接于某些糖蛋白和糖脂的末端寡糖，為雙巖藻糖寡糖。LeY抗原過表達于60﹪-90﹪的腺上皮來源的腫瘤細胞的表面，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、大腸癌和非小細胞肺癌等，并且與腫瘤的生長、浸潤、轉移密切相關，被認為是一個重要的腫瘤相關糖抗原。 EGFR是人表皮生長因子受體家族成員

2、，在大約1/3的人體腫瘤中過度表達，EGFR的表達與腫瘤細胞的分化、轉移、預后相關。細胞表面的EGFR被激活后，發(fā)生受體自身磷酸化和酪氨酸激酶的活化，進而導致細胞內信號轉導通路的激活，促使細胞增殖，抑制細胞凋亡，促進腫瘤細胞浸潤和轉移的發(fā)生。 本實驗主要觀察乳腺癌中LeY抗原和不同形式的EGFR，即EGFR和磷酸化的EGFR(pEGFR)的表達水平，并探討其與乳腺癌患者的臨床病理參數(shù)之間的關系，為乳腺癌患者的早期診斷及預后的判斷

3、提供一定的理論依據(jù)。分析LeY抗原與EGFR及pEGFR之間的相關性，進一步探討腫瘤生長、轉移過程中LeY抗原的作用機制。 方法：采用免疫組化方法分析104例乳腺癌患者中LeY抗原、EGFR．和pEGFR的表達水平，結合患者的年齡、月經(jīng)狀況、組織學分級、腫瘤大小、淋巴結狀況、NPI評分、臨床分期、ER及HER-2等臨床病理資料進行分組，并對其中62例有隨訪記錄者進行無病生存期分析。 LeY抗原、EGFR．和pEGFR采用

4、組織化學評分法(Histochemical Score，H scorel判斷免疫組化染色結果；應用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學分析，各組間的LeY、EGFR、pEGFR的表達水平與各臨床病理參數(shù)之間的比較采用X<'2>檢驗(Chi-square)；用X<'2>檢驗中的Spearman相關性分析法計算三者之間的相關系數(shù)R，分析其相關程度；無病生存時間采用Kaplan-Meier統(tǒng)計分析，Log-rank檢驗。 P<0.05有統(tǒng)計學意義

5、。結果： 1．LeY 抗原、EGFR、pEGFR在乳腺癌中的表達：LeY抗原主要在細胞膜上表達。104例乳腺癌患者的病理組織切片中，21例(20﹪)LeY抗原表達陰性， 24例(23﹪)低表達，28例(27﹪)中度表達，31例(30﹪)高表達。EGFR及pEGFR在細胞質及細胞膜上均有表達。其中，EGFR陽性表達79例(76﹪)，35例(34﹪)低表達，24例(23﹪)中度表達，20例(1 9﹪)高表達。pEGFR陽性表達83

6、例(80﹪)，25例(24﹪)低表達，34例(33﹪)高表達。 2．LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表達的相關性分析： LeY與EGFR、LeY與pEGFR、EGFR與pEGFR三者之間具有正相關性(p<0.01)，相關系數(shù)分別為0.592、0.646和0.566，以LeY與pEGFR之間，相關性最高。 3．LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表達水平與乳腺癌患者各臨床病理參數(shù)之間的關系：在104例乳

7、腺癌病理組織中，LeY抗原的表達在不同腫瘤大小、組織學分級、NPI評分、ER及HER-2 表達組中，有顯著性差異(p<0.05)；在不同年齡、月經(jīng)狀況、淋巴結狀況、臨床分期組中，未見顯著性差異。EGFR的表達水平僅在不同NPI評分中顯示出統(tǒng)計學差異(p<0.05)。pEGFR的表達在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性患者中表達水平不同(p<0.05)，在不同腫瘤大小、組織學分級、NPI評分、HER-2表達組中，表達情況有顯著性差異(p<0.05)。

8、 4．LeY抗原、EGFR和pEGFR表達與乳腺癌患者無病生存期的關系：對62例有隨訪記錄的乳腺癌患者進行生存分析，結果顯示LeY抗原過表達與乳腺癌患者無病生存期呈負相關，并有顯著性差異(Log-rank=4.11，p=0.04)；LeY抗原過表達組中位無病生存期為44月，低/不表達組中位無病生存期為59月。EGFR和pEGFR表達與乳腺癌患者無病生存期未發(fā)現(xiàn)相關性。 結論： 1．LeY抗原在乳腺癌中表達升高，并

9、在不同腫瘤大小、組織學分級、NPI評分及ER和HER-2表達情況組中表達有顯著性差異。 2．EGFR、pEGFR在乳腺癌中表達升高，pEGFR的表達水平與患者月經(jīng)狀況有關，在不同腫瘤大小、組織學分級、NPI評分和HER-2表達組中表達有顯著性差異。pEGFR的表達對乳腺癌患者預后的評估比EGFR更有意義。 3.LeY抗原和pEGFR表達具有高度的正相關性，提示高表達LeY抗原可能促進EGFR激活。 4.LeY抗原過表達