乳腺癌、甲狀腺癌中EG-1 mRNA的表達(dá)及與臨床特征、預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：目前乳腺癌相關(guān)癌基因已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多，有的已經(jīng)證實(shí)在乳腺癌臨床診治中有一定價(jià)值，但始終沒有發(fā)現(xiàn)十分關(guān)鍵的基因。Liu等于2002年在研究腫瘤條件液培養(yǎng)下的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)照正常情況下的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了一種具有顯著性差異的基因，他們將之命名為EG-1。其與內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞的增生激活狀態(tài)相關(guān)，可能在腫瘤血管發(fā)生中起重要作用。EG-1在乳腺癌臨床中的研究尚未有報(bào)道，本研究旨在探討其在乳腺癌中的表達(dá)情況及與乳腺癌臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性

2、。 方法：取山東省立醫(yī)院1995年10月至1999年8月間的有完整隨訪資料的乳腺癌手術(shù)切除石蠟包埋標(biāo)本，均行根治性手術(shù)加腋窩淋巴結(jié)清掃，經(jīng)病理學(xué)確診為浸潤性乳腺癌，所有標(biāo)本均有免疫組化法檢測ER、PR。從中隨機(jī)抽取72例病歷資料及石蠟標(biāo)本，采用RT-PCR技術(shù)，檢測EG-1基因在72例乳腺癌及18例良性乳腺組織中的表達(dá)，采用免疫組化法測定72例乳腺癌石蠟包埋標(biāo)本p53，Her-2，VEGF蛋白表達(dá)情況。隨訪截止日期為2006年1

3、0月1日，中位隨訪89(32～123)個(gè)月。在隨訪期間，38例(52.7％)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移25例，局部復(fù)發(fā)13例)，其中有26例(36.1％)患者死于乳腺癌，全部病例中有4例(5％)死于心血管疾病或意外等其他原因，至隨訪截至仍生存者為42例(58.3％)。隨訪期間死于其他原因、失訪或研究截止仍生存者，均計(jì)為刪失數(shù)據(jù)。采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Chi-square檢驗(yàn)乳腺癌與良性乳腺組織EG-1基因表達(dá)的差異及分

4、析EG-1基因表達(dá)與乳腺癌臨床特征的關(guān)系，單因素生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素分析用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，Wald檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)均以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1.72例乳腺癌組織中，51例(71％)的乳腺癌組織中可檢測到EG-1mRNA，18例良性乳腺組織中，4例(24％)可檢測到EG-1mRNA，乳腺癌組織EG-1mRNA顯著高于良性乳腺組織(x2=17.604，p＜0.0

5、1)。2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多EG-1mRNA陽性率越高(p＜0.05)，EG-1mRNA與VEGF蛋白顯著相關(guān)(p＜0.05)，與年齡、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、Her-2蛋白、p53蛋白、激素受體狀況無相關(guān)性。3.EG-1mRNA與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系：51例EG-1mRNA陽性患者中，有33例(64.7％)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；而21例EG-1mRNA陰性患者中，僅5例(23.8％)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.982，p＜0.

6、05)。4.EG-1mRNA與生存期單因素生存分析表明，EG-1表達(dá)不同的患者間總生存時(shí)間(OS)和無病生存時(shí)間(DFS)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。5.Cox模型多因素回歸分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、EG-1mRNA、Her-2蛋白是預(yù)測總生存率和無復(fù)發(fā)生存率的獨(dú)立預(yù)后因素，而VEGF蛋白只是預(yù)測無復(fù)發(fā)生存的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論：EG-1基因在乳腺癌中有高表達(dá)，其高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及VEGF蛋白表達(dá)顯著相關(guān)，推測其可能和乳

7、腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，是乳腺癌潛在的預(yù)后標(biāo)記物及治療靶點(diǎn)。 目前在甲狀腺癌方面，國內(nèi)外尚未有EG-1mRNA的相關(guān)研究。本試驗(yàn)通過RT-PCR的方法，檢測EG-1MRNA在甲狀腺癌組織中表達(dá)情況，并進(jìn)一步分析EG-1mRNA的表達(dá)和甲狀腺癌的預(yù)后的關(guān)系，判斷EG-1基因在評(píng)價(jià)甲狀腺癌預(yù)后方面可能存在的價(jià)值。 方法：病理標(biāo)本隨機(jī)選取山東省立醫(yī)院2000-2002年52例甲狀腺癌石蠟包埋組織塊，病理結(jié)果均經(jīng)病理科專

8、家進(jìn)一步證實(shí)。52例甲狀腺癌標(biāo)本，其中乳頭狀癌36例，濾泡狀癌8例，未分化癌5例，髓樣癌3例。均有完整隨訪資料，隨訪截止日期為2007年5月，中位隨訪時(shí)間為70月(8-87)。隨訪期間死于其他原因、失訪或研究截止仍生存者，均計(jì)為刪失數(shù)據(jù)。同時(shí)取15例良性甲狀腺疾病(結(jié)節(jié)性甲狀腺腫)作為對(duì)照。用RT-PCR方法檢測甲狀腺癌組織中EG-1基因表達(dá)情況，分析比較EG-1基因表達(dá)組和未表達(dá)組的生存資料。同時(shí)用良性甲狀腺疾病組織進(jìn)行對(duì)照。采用SP

9、SS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，單因素生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素分析用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，Wald檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)均以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：用RT-PCR方法檢測EG-1基因在38例甲狀腺癌組織和4例良性甲狀腺組織中的表達(dá)，其表達(dá)在惡性組織中明顯高于良性組織。單因素生存曲線分析的Log-rank檢驗(yàn)，甲狀腺癌患者EG-1表達(dá)組和未表達(dá)組總生存曲線分析存在差異。多因素C