乙酰肝素酶mRNA在乳腺癌中的表達(dá)及其與乳腺癌病理特征的關(guān)系.pdf

1、背景：乙酰肝素酶(HPA)是一種葡萄糖醛酸脂酶，其能夠在特定部位裂解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycan，HPSG)中的硫酸乙酰肝素(HS)鏈，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix，ECM)和基底膜(basement membrane，BM)發(fā)生降解，促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移與微血管形成[1-2]。乳腺癌是我國(guó)比較多發(fā)的惡性腫瘤之一，目前國(guó)內(nèi)有關(guān)于HPA mRNA是否在乳腺

2、癌中表達(dá)的情況未見報(bào)道，也無文獻(xiàn)報(bào)道其是否與腫瘤的侵襲性生長(zhǎng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管形成有關(guān)。本研究采用原位雜交方法和腫瘤微血管免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)50例乳腺癌組織中的HPA mRNA的表達(dá)和腫瘤微血管密度（microvessel density，MVD），對(duì)HPA mRNA在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行探討。
　　目的：探討乙酰肝素酶(HPA) mRNA及CD34在乳腺癌組織中的表達(dá)，分析HPAmRNA與乳腺癌病理特征及MVD的

3、關(guān)系。
　　方法：收集新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2013年2～9月手術(shù)切除的50例乳腺癌組織標(biāo)本及50例相應(yīng)癌旁正常乳腺組織（距離腫瘤邊緣5cm以上）標(biāo)本，患者均為女性，年齡23～76歲，中位年齡56歲，患者術(shù)前均未接受放射治療、化學(xué)治療及內(nèi)分泌治療;術(shù)后常規(guī)病理切片均證實(shí)為乳腺癌。按國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)10例;Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期16例;N018例，N120例，N29例，N33例。每例標(biāo)本均分為

4、2份，一份用液氮保存，待提取組織RNA;另一份應(yīng)用40 g·L-1多聚甲醛固定，生物自動(dòng)脫水機(jī)處理后石蠟包埋，行免疫組織化學(xué)染色。采用RT-PCR檢測(cè)HPA mRNA的表達(dá)情況及免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)CD34的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：通過統(tǒng)計(jì)分析對(duì)比，乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中HPA

5、 mRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.0％(35/50)和24.0％(12/50)，乳腺癌組織中HPA mRNA陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁正常乳腺組織(P＜0.01); HPAmRNA的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及腫瘤侵襲程度有相關(guān)性(P＜0.05，P＜0.01)，與患者的年齡無關(guān)(P＞0.05);CD34陽(yáng)性表達(dá)主要位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜和胞質(zhì)，呈棕黃色;35例HPA mRNA陽(yáng)性患者為MVD為58.20±18.56，15例