中國人群乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征分析三陰性乳腺癌BRCA1基因甲基化與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、惡性腫瘤嚴(yán)重危害人們的身心健康，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢，預(yù)計到2030年，全球腫瘤的發(fā)病和死亡人數(shù)將分別達(dá)到2640萬和1700萬，這些新增病例大多出現(xiàn)在發(fā)展中國家，尤其是印度和中國。目前乳腺癌已成為威脅廣大女性健康最常見的惡性腫瘤。乳腺癌不僅在組織學(xué)類型及分子生物學(xué)標(biāo)記物表達(dá)方面表現(xiàn)出高度異質(zhì)性，而且存在地區(qū)、人群、種族的差異，近年在歐美等發(fā)達(dá)國家已有關(guān)于乳腺癌的大樣本研究報道，但至目前為止尚無中

2、國人群乳腺癌的大樣本臨床病理資料。本研究旨在通過單中心、大樣本的研究方法對中國人群乳腺癌的發(fā)病情況及臨床病理組織學(xué)特征、乳腺癌分子亞型進(jìn)行綜合性分析以了解我國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)，初步建立中國人群乳腺癌臨床病理研究資料，以便為乳腺癌的臨床及基礎(chǔ)研究、乳腺癌患者的個體化治療、預(yù)后評估等提供一定的參考。同時對異質(zhì)性表現(xiàn)更為突出、臨床治療困難、預(yù)后差的三陰性乳腺癌進(jìn)行BRCA1基因的甲基化研究以進(jìn)一步了解乳腺癌的發(fā)病機(jī)制及預(yù)后因素。本研究分兩部分

3、進(jìn)行:
　　第一部分:選取3198例術(shù)前未經(jīng)任何治療的乳腺癌病例進(jìn)行ER、PR、HER2表達(dá)檢測，探討激素受體及HER2基因的表達(dá)與乳腺癌臨床特征、病理因素之間的相關(guān)性，為乳腺癌的后續(xù)研究提供數(shù)據(jù)及理論基礎(chǔ)。結(jié)果顯示，乳腺癌中ER、PR、HER2的表達(dá)與患者發(fā)病年齡、組織學(xué)分級有一定的相關(guān)性。LuminalA型，LuminalB型，HER2過表達(dá)型及TNBC四種不同分子亞型的乳腺癌在患者發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級方

4、面有顯著差異。
　　第二部分:針對乳腺癌分子分型中臨床治療較為困難、患者預(yù)后較差的三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）進(jìn)行乳腺癌易感基因BRCA1甲基化的研究，探討B(tài)RCA1基因啟動子甲基化與散發(fā)性三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后因素的相關(guān)性。BRCA1基因突變的家族遺傳性乳腺癌中，超過80％的病例為TNBC，但在散發(fā)性三陰性乳腺癌中很少發(fā)現(xiàn)該基因的體細(xì)胞突變，沒有BRCA1基因突變

5、的散發(fā)性TNBC與家族遺傳性TNBC卻常常具有十分相似的生物學(xué)及臨床病理學(xué)表現(xiàn)。所以我們推測，在散發(fā)性TNBC中除了BRCA1基因突變外還可能存在其他分子生物學(xué)事件導(dǎo)致BRCA1基因生物活性的異?！，F(xiàn)已被廣泛認(rèn)可的是在散發(fā)性TNBC中存在抑癌基因BRCA1基因的表觀遺傳學(xué)異常，即BRCA1基因啟動子的甲基化。本研究擬通過對239例散發(fā)性三陰性乳腺癌BRCA1基因啟動子甲基化的檢測，探討B(tài)RCA1基因啟動子甲基化與散發(fā)性三陰性乳腺癌臨床病

6、理特征、分子亞型、治療及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示在239例散發(fā)性三陰性乳腺癌中，137例(57.3％) BRCA1基因啟動子出現(xiàn)甲基化。根據(jù)免疫組化CK5/6、EGFR的表達(dá)情況進(jìn)一步將三陰性乳腺癌分為基底細(xì)胞樣型（basal-like breast cancer，BLBC，60.7％）和非基底細(xì)胞樣型(non-basal-like breast cancer，non-BLBC，39.3％)，BRCA1基因在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中的甲基化頻率