男性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后因素的分析研究.pdf

1、目的：
　　男性乳腺癌（male breast cancer, MBC）是一種臨床少見的疾病。在女性乳腺癌（female breast cancer, FBC）中根據(jù)不同的分子分型進(jìn)行治療已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用。目前MBC的分子分型及臨床病理特征與預(yù)后的關(guān)系尚不能明確，我們研究的目的在于觀察不同的分子分型及臨床病理特征與MBC預(yù)后關(guān)系。
　　方法：
　　回顧河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺中心2000年10月至2015年10月3

2、1日期間收治的男性乳腺癌患者57例，詳細(xì)隨訪記錄患者的年齡、腫瘤大小、病理學(xué)類型、組織學(xué)分級、TNM分期、脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分子分型、無病生存時(shí)間（disease-free survival, DFS）、總生存時(shí)間（overall survival, OS）。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對與無病生存時(shí)間及總生存時(shí)間有關(guān)的因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,單因素生存分析采用 Kaplan-Meier方法，并用log-rank方式進(jìn)行差異的顯著性檢

3、驗(yàn)，多因素分析采用向前逐步法Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般資料：選取的59例中隨訪資料完整的患者57例，全部為男性，原發(fā)單側(cè)乳腺癌，并行手術(shù)治療。入組的57例患者年齡分布31～93歲，中位年齡62歲，平均年齡61歲；其中44歲及以下者5例（8.77％），大45歲到59歲者19例（33.33%），60歲及以上者33例（57.90%）。腫瘤pT分期：pT1（≤2cm），33例（57.

4、90%）；pT2（＞2，＜5cm），21例（36.84%）；pT3+pT4（＞5cm或皮膚受侵），3例（5.26%）。腫瘤病理學(xué)類型：浸潤性導(dǎo)管癌，48例（84.21%）；其余類型，9例（15.79%）。分子分型：Luminal A型，19例（33.33%）；Luminal B型，36例（63.16%）；HER-2過表達(dá)型，1例（1.75%）；三陰型，1例（1.75%）。有脈管瘤栓，14例（24.56%）；無脈管瘤栓，43例（75.44

5、%）。病理組織學(xué)分級：Ⅰ級，1例（1.75%）；Ⅱ級，42例（73.69%）；Ⅲ級，14例（24.56%）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，31例（54.39%）；1-3個(gè)陽性淋巴結(jié)，15例（26.31%）；4-9個(gè)陽性淋巴結(jié)，7例（12.28%）；≥10個(gè)陽性淋巴結(jié)，4例（7.02%）。TNM分期：Ⅰ期，17例（29.83%）；Ⅱ期，26例（45.61%）；Ⅲ期，14例（24.56%）。57例患者中6例（10.52%）行乳房切除+前哨淋

6、巴結(jié)活檢術(shù)，51例（89.48%）行改良根治術(shù)，無接受新輔助化療的患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者全部接受放療，根據(jù)術(shù)后免疫組化結(jié)果，如ER和/或PR陽性，行內(nèi)分泌治療，赫賽汀靶向治療未作為參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行分析。
　　2.隨訪結(jié)果：隨訪情況截至2015年10月31日或患者死亡，共訪得患者59例，失訪2例，最終入組患者57例。隨訪時(shí)間2～136個(gè)月，中位隨訪時(shí)間46個(gè)月，隨訪率96.61%。全組57例患者中43例（75.43%）無病生存，出現(xiàn)局部

7、復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移共14例（24.56%），其中因乳腺癌死亡共11例（19.29%）。
　　3.DFS、OS與臨床病理指標(biāo)的Kaplan-Meier單因素分析
　　3.1.DFS與臨床病理指標(biāo)的Kaplan-Meier單因素分析
　　3.1.1.年齡與 DFS：≤44歲年齡組，DFS為10～101個(gè)月，中位30個(gè)月；45~59歲年齡組，DFS為5～127個(gè)月，中位40個(gè)月；≥60歲年齡組，DFS為2～136個(gè)月，中位42個(gè)

8、月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=3.229，P=0.199）。
　　3.1.2.腫瘤pT分期與DFS：pT1組，DFS為3～136個(gè)月，中位42個(gè)月；pT2組，DFS為2～127個(gè)月，中位32個(gè)月；pT3+ pT4組，DFS為18～61個(gè)月，中位44個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=12.107，P=0.002）。
　　3.1.3.組織學(xué)分級與DFS：I級組（1例），DFS為1

9、01個(gè)月；II級組， DFS為3～136個(gè)月，中位41個(gè)月；III級組，DFS為2～69個(gè)月，中位31個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=3.864，P=0.145）。
　　3.1.4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目與 DFS：淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組，DFS為3～127個(gè)月，中位42個(gè)月；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目1-3個(gè)組：DFS為6～136個(gè)月，中位51個(gè)月；4-9個(gè)組，DFS為18～50個(gè)月，中位33個(gè)月；≥10個(gè)組，DFS為2～29個(gè)月

10、，中位11.5個(gè)月。經(jīng) log-rank檢驗(yàn)，四組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=17.630，P=0.001）。
　　3.1.5.脈管瘤栓與 DFS：無脈管瘤栓組，DFS為3～136個(gè)月，中位44個(gè)月；有脈管瘤栓組，DFS為2～75個(gè)月，中位28個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=2.463，P=0.117）。
　　3.1.6.分子分型與DFS：Luminal A型組，DFS為6～136個(gè)月，中位65個(gè)月；非

11、Luminal A型組,DFS為2～92個(gè)月，中位34.5個(gè)月；經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=4.464，P=0.035）。HER-2型與三陰型因病例中只有2人，與Luminal B型共同合并為非Luminal A型組。
　　3.1.7.乳腺癌病理類型與 DFS：浸潤性導(dǎo)管癌組：DFS為2～136個(gè)月，中位38個(gè)月；其余類型組，DFS為3～113個(gè)月，中位67個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、（?2=2.495，P=0.114）。
　　3.1.8.TNM分期與DFS：I期組，DFS為3～101個(gè)月，中位46個(gè)月；II期組，DFS為6～136個(gè)月，中位43個(gè)月；III期組，DFS為2～113個(gè)月，中31個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=14.155， P=0.001）。
　　3.2.OS與臨床病理指標(biāo)的Kaplan-Meier單因素分析
　　3.2.1.年齡與OS：≤44歲年齡組，OS

13、為25～101個(gè)月，中位60個(gè)月；45~59歲年齡組，OS為5～127個(gè)月，中位55個(gè)月；≥60歲年齡組，OS為2～136個(gè)月，中位46個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=3.722，P=0.155）。
　　3.2.2.腫瘤pT分期與OS：pT1組，OS為3～136個(gè)月，中位50個(gè)月；pT2組，OS為2～127個(gè)月，中位39個(gè)月；pT3+ pT4組，OS為46～61個(gè)月，中位60個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，

14、三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=8.604， P=0.014）。
　　3.2.3.組織學(xué)分級與OS：I級組（1例），OS為101個(gè)月；II級組， OS為3～136個(gè)月，中位46.5個(gè)月；III級組，OS為2～72個(gè)月，中位48個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=3.667，P=0.160）。
　　3.2.4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目與OS：淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組，OS為3～127個(gè)月，中位50個(gè)月；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目1-3個(gè)組，

15、OS為6～136個(gè)月，中位59個(gè)月；4-9個(gè)組，OS為19～69個(gè)月，中位46個(gè)月；≥10個(gè)組，OS為2～50個(gè)月，中位19個(gè)月。經(jīng) log-rank檢驗(yàn)，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=14.242，P=0.003）。
　　3.2.5.脈管瘤栓與OS：無脈管瘤栓組，OS為3～136個(gè)月，中位51個(gè)月；有脈管瘤栓組，OS為2～75個(gè)月，中位37.5個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=2.594，P=0.107）。

16、
　　3.2.6.分子分型與OS：Luminal A型組，OS為6～136個(gè)月，中位67個(gè)月；非Luminal A型組，OS為2～92個(gè)月，中位44.5個(gè)月；經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=5.356，P=0.020）。HER-2型與三陰型因病例中只有2人，同Luminal B型共同合并為非Luminal A型組。
　　3.2.7.乳腺癌病理類型與OS：浸潤性導(dǎo)管癌組，OS為2～136個(gè)月，中位48個(gè)月；

17、其余組，OS為3～113個(gè)月，中位67個(gè)月。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=2.812，P=0.094）。
　　3.2.8. TNM分期與OS：I期組，OS為3～101個(gè)月，中位51.5個(gè)月；II期組，OS為6～136個(gè)月，中位43個(gè)月；III期組，OS為2～113個(gè)月，中48個(gè)月。經(jīng) log-rank檢驗(yàn)，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=11.510， P=0.003）。
　　4.DFS、OS與臨床病理指標(biāo)

18、的Cox多因素分析
　　多因素分析采用COX比例回歸風(fēng)險(xiǎn)模型，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分子分型、TNM分期）作為自變量，把DFS、OS作因變量，經(jīng)COX多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示：腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分子分型、TNM分期均不是影響DFS、OS的獨(dú)立影響因素，（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分子分型以及TNM分期是男性乳腺癌DFS的影響因素。