乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤。近年來(lái)由于醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展以及人們就醫(yī)意識(shí)的提高，乳腺癌的死亡率已有所降低，但是由于人們生活方式理念和生態(tài)環(huán)境的變化，乳腺癌的發(fā)病率也日益顯著增加。傳統(tǒng)的得以認(rèn)可的判斷乳腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后的指標(biāo)主要有：腫瘤體積、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及TNM分期等。但乳腺癌具有明顯的異質(zhì)性。即使同一組織學(xué)類型的乳腺癌在治療反應(yīng)及生存期等方面存在明顯差異。因此，急需能夠反應(yīng)乳腺癌異質(zhì)性的生物學(xué)標(biāo)記物，以達(dá)到個(gè)體化治

2、療的目的。隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，對(duì)乳腺癌認(rèn)識(shí)逐步加深，多基因檢測(cè)對(duì)于更好地理解乳腺癌異質(zhì)性和復(fù)雜的生物學(xué)行為具有十分重要的意義，基于此提出了乳腺癌分子分型這一概念，可從更深的層面揭示乳腺癌的生物學(xué)特性。不同的亞型具有不同的臨床和病理特征、不同的治療反應(yīng)模式和不同的預(yù)后。基于激素受體和HER-2狀態(tài)以及增殖標(biāo)記或組織學(xué)分級(jí)的臨床表征能夠相對(duì)合理地定義乳腺癌的分子亞型以指導(dǎo)乳腺癌患者的個(gè)體化治療。
　　2000年美國(guó)斯坦福大學(xué)的兩位教

3、授首次提出了分子分型的概念，并將其分為5型，基于免疫組織化學(xué)（immunohisto-chemistry, IHC）標(biāo)記的分類為St Gallen專家共識(shí)在2011年推薦的，并于2013年再次確認(rèn)。2013年第13屆乳腺癌St Gallen共識(shí)將乳腺癌分為四個(gè)亞型，LuminalA型：ER與PR均陽(yáng)性，HER-2陰性，Ki-67低表達(dá)（﹤14％）,并且多數(shù)專家認(rèn)為PR﹥20%與LuminalA型密切相關(guān)。LuminalB型：①HER-2

4、陰性：ER陽(yáng)性，Ki-67高表達(dá)（≥14%）或PR陰性或者﹤20%；②HER-2陽(yáng)性：ER陽(yáng)性，HER-2陽(yáng)性，任何 Ki-67及任何 PR；HER-2過(guò)表達(dá)型：ER和PR陰性，HER-2陽(yáng)性。基底細(xì)胞型：主要是三陰性乳腺癌（ER、PR及HER-2均為陰性）。其中后面兩型與2011年會(huì)議共識(shí)并無(wú)差別。
　　傳統(tǒng)的臨床病理特征如腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM臨床分期等指標(biāo)在一定程度上也會(huì)影響患者疾病的預(yù)后。本文旨在探討乳腺癌各分子

5、亞型的臨床病理特征及其與患者生存狀況的關(guān)系，為河南地區(qū)女性乳腺癌患者的個(gè)體化治療提供理論與實(shí)踐依據(jù)。
　　目的:
　　本研究通過(guò)對(duì)乳腺癌的臨床病理資料的收集，旨在研究乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征及其與患者生存狀況的關(guān)系，為河南地區(qū)女性乳腺癌患者的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集538例首次于2012年1月-2012年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院明確診斷為浸潤(rùn)性乳腺癌的病例，采用回顧性分析的方法，

6、將各個(gè)臨床病理資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，包括腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、TNM臨床分期、年齡、手術(shù)方式和治療手段等。
　　結(jié)果:
　　1.538例浸潤(rùn)性乳腺癌中，132例（24.53%）為L(zhǎng)uminalA型，211例（39.22%）為L(zhǎng)uminalB型，83例（15.43%）為HER-2過(guò)表達(dá)型，112例（20.82%）為三陰性乳腺癌，Luminal型乳腺癌比例占絕大多數(shù)。
　　2.不同分子分型在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、種族、家族史、淋巴結(jié)狀

7、態(tài)、臨床分期、放療及手術(shù)方式方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在腫瘤大小、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、化療及內(nèi)分泌治療方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.本研究末次隨訪日期為2017年2月17日，538例浸潤(rùn)性乳腺癌病例中，死亡40例，失訪91例。四種亞型3年總生存率分別為99.2%、96.2%、90.4%和92.9%。單因素分析結(jié)果顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、手術(shù)方式、內(nèi)分泌治療及分子分型是影響預(yù)后的因