年輕乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后因素分析.pdf

1、背景與目的：年輕乳腺癌多指35歲及40歲以下的乳腺癌,年輕患者所占比例雖低,但死亡率高,其預(yù)后不良可能與更具侵襲性的生物學(xué)行為相關(guān),如組織學(xué)分級(jí)高、激素受體陽性率低、三陰性乳腺癌比例高等,而BRCA1基因突變引起的乳腺癌發(fā)病較早,其激素受體陽性率低、三陰性乳腺癌比例高,與年輕乳腺癌有相似之處,其基因編碼蛋白主要在DNA修復(fù)發(fā)揮作用。本研究通過比較年輕乳腺癌與非年輕乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及檢測BRCA1蛋白在年輕乳腺癌的表達(dá)情況,分析其與

2、年輕乳腺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后之間的關(guān)系,探討其在年輕乳腺癌中的作用以及對(duì)判斷年輕乳腺癌患者預(yù)后的價(jià)值。
　　患者和方法：收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院從1995年1月至2011年12月收治的資料完整的283例確診時(shí)年齡小于≤35歲的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者,并從腫瘤醫(yī)院乳腺癌數(shù)據(jù)庫中篩選出資料相對(duì)完整的確診時(shí)年齡>35歲且<70歲的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌病例1633例作為對(duì)照組,記錄相關(guān)的臨床病理學(xué)資料。年輕乳腺癌組中可獲得的石蠟標(biāo)本共70例

3、,采用免疫組織化學(xué)方法檢測BRCA1蛋白的表達(dá)情況。
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,變量間的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)分析;總生存率采用Kaplan-Meier生存曲線分析,組間比較使用log-rank檢驗(yàn);應(yīng)用COX回歸模型評(píng)估各臨床病理參數(shù)的危險(xiǎn)度(Hazard Ratio,HR)。檢測水準(zhǔn):α=0.05,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.年輕組與非年輕組的乳腺癌家族史陽性率、腫瘤T分期、淋巴

4、結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、TNM分期、ER表達(dá)情況、HER-2表達(dá)情況、分子分型的分布情況、組織學(xué)分級(jí),均未見顯著性差異。
　　2.行多因素分析顯示,診斷年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER表達(dá)情況都是乳腺癌死亡的獨(dú)立預(yù)后因素。診斷年齡≤35歲組的腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)是>35歲組的1.489倍(95％CI1.120-1.979,P=0.006)。年輕乳腺癌患者的總生存較非年輕組要差(P=0.038),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.BRCA1的主要表

5、達(dá)部位為腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿,60例(85.7%)呈漿表達(dá)陽性,29例(41.4%)呈核表達(dá)陽性。年輕乳腺癌患者的BRCA1蛋白的核表達(dá)水平,在不同的腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、ER、HER-2表達(dá)情況下,其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但可以發(fā)現(xiàn)在不良的預(yù)后因素如更高的T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、組織學(xué)分級(jí)高,BRCA1的核表達(dá)陽性率往往有更低的趨勢。BRCA1蛋白的漿表達(dá)水平在腫瘤T分期高的組別陽性率顯著低于腫瘤T分期低的組別,而在