乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移與賴氨酰氧化酶(LOX)表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：乳腺癌死亡率在女性惡性腫瘤死亡率中居第一位，而轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的最主要原因。發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者其5年生存率僅為23％。因此，進(jìn)一步探索乳腺癌發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制、尋找新的治療方法、提高乳腺癌的治療效果、改善乳腺癌的生存率甚為重要。賴氨酰氧化酶(lysyloxidase，LOX)是控制膠原蛋白和彈力蛋白、穩(wěn)定細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)鍵酶，同時(shí)，LOX還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、運(yùn)動(dòng)及基因的轉(zhuǎn)錄等功能。LOX在不同腫瘤組織及細(xì)胞株中的表

2、達(dá)有著非常顯著的差異。這些研究提示LOX在乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著十分重要的角色。目前認(rèn)為L(zhǎng)OX在不同的腫瘤中可能發(fā)揮著不同的作用，其既是腫瘤抑制因子，也可能起著促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。 目的： 研究LOX在乳腺癌組織、正常乳腺組織及乳腺良性病變組織中的表達(dá)，并與乳腺癌常規(guī)預(yù)后指標(biāo)(患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、臨床分期、ER、PR及Her-2)及腫瘤增殖/侵襲/轉(zhuǎn)移相關(guān)因子(HIF-1、MMP-2、MMP-9、P

3、CNA及ki67)進(jìn)行比較，探討其與乳腺癌侵襲/轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法： 1、應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reversetranscription-PCR，RT-PCR)的方法檢測(cè)56例乳腺癌組織、正常乳腺組織及20例乳腺良性病變組織中LOXmRNA與HIFmRNA的表達(dá)情況，并應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。 2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)檢測(cè)56例乳腺癌組織、正常乳腺組織及20例乳

4、腺良性病變組織中LOX、HIF-1、MMP-2、MMP-9、PCNA、ki67、ER、PR及Her-2的表達(dá)情況，并應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1、LOXmRNA在乳腺癌組織、正常乳腺組織及乳腺良性病變組織中的表達(dá)率分別為57.14％、32.14％、25.00％，乳腺癌組織中LOXmRNA的表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織及乳腺良性病變組織(P=0.007)。 2、LOXmRNA在不同臨床分期(P=0.001

5、)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.013)中的表達(dá)率存在顯著差異，但在不同年齡及腫瘤大小患者的癌組織中LOXmRNA的表達(dá)率無(wú)差異(P=0.076)。 3、LOX蛋白在乳腺癌組織、正常乳腺組織及乳腺良性病變組織中的表達(dá)率分別為48.21％、26.78％、20.00％，乳腺癌組織中LOX蛋白的表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織及乳腺良性病變組織(P=0.019)。 4、LOX蛋白在不同臨床分期(P=0.005)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.042)

6、及腫瘤大小(P=0.021)中的表達(dá)率存在顯著差異，但在不同年齡及患者的癌組織中LOX蛋白的表達(dá)率無(wú)差異(P>0.05)。 5、LOX蛋白的表達(dá)與Ki-67(r=0.367，P=0.005)、PCNA(r=0.330，P=0.013)及HIF-1α(r=0.368，P=0.005)的表達(dá)呈正相關(guān)。而與MMP-2、MMP-9、ER、PR及HER-2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論： 1、LOX蛋白及LOXmR

7、NA在乳腺癌組織中的表達(dá)率高于正常乳腺組織及乳腺良性病變組織，LOX與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。 2、LOX蛋白及LOXmRNA高表達(dá)的乳腺癌其細(xì)胞增殖能力可能更強(qiáng)，惡性程度可能更高，可能更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 3、LOX促進(jìn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制與MMP-2、MMP-9促進(jìn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制不相同，可能與ECM的改變無(wú)關(guān)。 4、LOX與HIF-1α在乳腺癌的侵襲/轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有協(xié)同作用。 5、LOX蛋白與LOXm