賴氨酰氧化酶與低氧誘導(dǎo)因子在人喉鱗癌中表達(dá)及其相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:頭頸腫瘤是人體惡性腫瘤之一,其生長速度快,侵襲力強(qiáng),不易發(fā)現(xiàn),因此頭頸腫瘤的治療以及治療抵抗的應(yīng)對(duì),一直成為大家廣泛關(guān)注的問題。腫瘤微環(huán)境的一個(gè)重要特征是局部缺氧,目前已得到廣泛證實(shí)。低氧是造成腫瘤浸襲轉(zhuǎn)移和實(shí)體瘤對(duì)化療,放療產(chǎn)生耐受的重要因素,其中缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)是調(diào)節(jié)此過程的關(guān)鍵因子。低氧誘導(dǎo)因子-1a(HIF-1a)足目前發(fā)現(xiàn)的惟一的一個(gè)特異性低氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子,它是腫瘤適應(yīng)低氧環(huán)境并誘導(dǎo)低氧相關(guān)基因表達(dá),以

2、克服低氧這一不利因素的中心環(huán)節(jié)。在腫熘的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及腫瘤治療耐藥等療面發(fā)揮重要作用。
　　 賴氨酰氧化酶(LOX)是近來發(fā)現(xiàn)與腫瘤的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移有關(guān)的蛋白因子,它是一種糖蛋白,是細(xì)胞外銅依賴蛋白,負(fù)責(zé)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)性基質(zhì)蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白賴氨酸源性交聯(lián)的產(chǎn)生。最近的研究又揭示LOX對(duì)缺氧誘導(dǎo)的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移存在明顯的促進(jìn)作用。LOX在不同腫瘤組織及癌細(xì)胞系中的表達(dá)既育上調(diào)又有下調(diào)。目前其具體機(jī)制尚不清楚。該基因與低氧誘導(dǎo)因子

3、-1a(HIF-1a)和喉鱗癌之間關(guān)系的研究至今國內(nèi)外未見報(bào)道。
　　 所以,本研究旨在觀察HIF-1a與LOX在喉鱗癌中的表達(dá),了解HIF-1a與LOX的表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移是否同步改變,為未來癌癥治療提供另一個(gè)新靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。
　　 方法:38例喉癌組織及10例癌旁正常組織(距腫瘤切緣大于0.5cm)取自河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院及第四醫(yī)院2008年1月1日至2008年12月31日術(shù)前末經(jīng)放化療的喉聲門及聲門上型癌病人,所有標(biāo)

4、本均經(jīng)兩位副高以上職稱的病理科醫(yī)生復(fù)查確診。采用免疫組織化學(xué)方法檢測喉鱗癌患者鱗癌組織及癌旁正常組織中HIF-1a及LOX的表達(dá)情況,統(tǒng)計(jì)分析LOX在不同組織間表達(dá)的差異,分析其與HIF-1a和臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.LOX在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽性表達(dá)率分別為(84.2％)、(10％)；LOX在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性(P<0.05)。
　　

5、 2.LOX在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)陽性率,比較差異無顯著性(p>0.05)；LOX表達(dá)隨病理分級(jí)逐漸減弱(P<0.05);與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期等臨床病理因素?zé)o關(guān)。
　　 3.HIF-1a在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽性表達(dá)率分別為(78.9％)、(10％)；HIF-1a在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性(P<0.05)。
　　 4.HIF-1a在淋巴結(jié)

6、轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組表達(dá)陽性率為(100％)、(66.7％),統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性(P<0.05)；HIF-1a表達(dá)隨病理分級(jí)逐漸增強(qiáng)(P<0.05)；與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期等臨床病理因素?zé)o天。
　　 5.在人喉鱗痛組織中,LOX的表達(dá)與HIF-1a表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.LOX在人喉鱗癌組織中高表達(dá),隨腫瘤的分化程度其表達(dá)顯著降低。LOX在腫痛侵襲轉(zhuǎn)移發(fā)展的不同階