散發(fā)性乳腺癌中BCRP表達(dá)與ERα基因啟動(dòng)子甲基化相關(guān)性研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文散發(fā)性乳腺癌中BCRP表達(dá)與ERα基因啟動(dòng)子甲基化相關(guān)性研究姓名：王麟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：金萬寶200705011散發(fā)性乳腺癌中BCRP表達(dá)與臨床病理參數(shù)相關(guān)性：(1)BCRP在乳腺癌組織中表達(dá)情況：乳腺癌中BCRP表達(dá)陽性率603％，纖維腺瘤中BCRP表達(dá)陽性率318％，兩者相比有顯著性差異(穿=6301，P=0012)；(2)BCRP表達(dá)與乳腺癌臨床指標(biāo)相關(guān)性：在乳腺癌組織中，BCRP表達(dá)

2、水平與患者年齡、病理類型、臨床分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)；(3)乳腺癌組織中BCRP與ERa、PR表達(dá)的相關(guān)性：結(jié)合ERa、PR表達(dá)與絕經(jīng)情況分組，未絕經(jīng)且ERa陽性患者乳腺腫瘤組織中BCRP表達(dá)陽性率(385％)顯著低于未絕經(jīng)ERa陰性(719％)和已絕經(jīng)ERa陽性(603％)及已絕經(jīng)ERa陰性患者(630％)(穿=9301，P=0007)；絕經(jīng)與未絕經(jīng)PR陽性或陰性患者之間BCRP表達(dá)均未見顯著性差別；(4)乳腺癌組織中BCRP與HER

3、2、P53表達(dá)的相關(guān)性：HER2陽性表達(dá)乳腺癌中BCRP表達(dá)陽性率顯著高于HER2陰性乳腺癌(810％VS466％，x2=17321，P_0001)，P53陽性組與陰性組間BCRP表達(dá)未見顯著差異。2浸潤性導(dǎo)管癌中ERa基因啟動(dòng)子甲基化特征及其與ERa、BCRP表達(dá)相關(guān)性：(1)乳腺癌與纖維腺瘤組織中的ERa表達(dá)與基因啟動(dòng)子甲基化：乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中ERa表達(dá)陽性率與纖維腺瘤比較未見顯著性差異(483％VS714％，芹=2429，P

4、=0119)；乳腺癌組織甲基化發(fā)生率顯著性高于纖維腺瘤組織(833％VS286％，X2=17260，P=0001)；(2)乳腺癌中ERa基因啟動(dòng)子甲基化與ERa表達(dá)相關(guān)性：ERa陰性浸潤性導(dǎo)管癌組織中ER2、ER3、ER4三個(gè)檢測區(qū)域的甲基化發(fā)生率(633％，581％，839％)均顯著高于ERa陽性組織(241％，172％，138％)，以ERa表達(dá)水平與甲基化區(qū)域檢出個(gè)數(shù)做Spearman相關(guān)性分析，二者呈顯著負(fù)相關(guān)(嚴(yán)0713，P=0

5、001)；ERa陰性浸潤性導(dǎo)管癌組織中EIH甲基化發(fā)生率顯著高于其它三個(gè)檢測區(qū)域(X2=8321，P=0004)；(3)乳腺癌中ERa基因啟動(dòng)子甲基化與BCRP蛋白表達(dá)的相關(guān)性：以BCRP表達(dá)水平與甲基化區(qū)域檢出個(gè)數(shù)做Spearman相關(guān)性分析，二者呈較弱的正相關(guān)趨勢(shì)(，：0254，P=0050)；(4)乳腺癌中ERa基因啟動(dòng)子甲基化與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性：ERa基因啟動(dòng)子甲基化水平與乳腺癌患者年齡、臨床分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2表達(dá)情