大劑量甲氨蝶呤聯合四氫葉酸鈣用于急性淋巴細胞白血病兒童的血藥濃度臨床應用研究.pdf

1、目的:本研究擬對大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)在急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童治療過程中，四氫葉酸鈣(CF)解救對不良反應和MTX血藥濃度的影響等方面，對臨床現解救方案合理性進行評價。
　　方法:選擇中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院確診的ALL患兒（診斷參照小兒急性淋巴細胞白血病診療建議），在HD-MTX治療過程中跟蹤患者用藥過程，定時測定并記錄患者各項生理指標，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)，用TDx分析儀自動檢測，測定MTX血藥

2、濃度，即時記錄發(fā)生的不良反應。
　　結果:通過對比不同CF解救方案，監(jiān)測藥物不良反應，發(fā)現通過推遲解救時間至MTX靜滴24h后，第42h開始解救，并根據MTX血藥濃度調整CF解救劑量，使CF總劑量減少，但MTX的毒副反應并沒有明顯增加。同時考察血清MTX濃度與不良反應的關系，發(fā)現MTXC48h≤0.1μmol/L，不良反應的發(fā)生率較少，程度較輕。高于0.1μmol/L濃度后，不良反應的發(fā)生率和程度并沒有隨著濃度升高發(fā)生明顯的改變。

3、濃度分級的數據表明，MTX C48 h小于0.1μmol/L是非常安全的。本研究背景資料根據不良反應分級后發(fā)現:一級濃度組的尿酸(UA)值與總體均數相比明顯較低(男:(191.6±66.3) vs（226.1±74。5）umol/L，P＜0.05;女:（185.2±14.9）vs(226.1±74.5)umol/L，P＜0.05）。0級不良反應組UA值與總體均數相比有統計學差異（184.9±45.9vs226.1±74.5，P＜0.05

4、）。提示MTX血藥濃度、不良反應發(fā)生與血尿酸之間存在某種可能的關聯，在以后大樣本的研究中值得關注。B級不良反應組中患兒的身高（男:（112.1±14.7）vs（120.2±19.5），P＜0.05;女:110.9±15.8 vs120.2±19.5，P＜0.05）與年齡（男:5.1±2.1vs6.9±3.5，P＜0.05;女:5.6±2..5vs6.9±3.5，P＜0.05）都和總體均數之間有顯著差異。提示對于身高較矮、年齡偏小的兒童，

5、更要關注不良反應的發(fā)生情況。MTX副反應中以肝功能的異常、粘膜損傷、胃腸道反應最為多見。嚴重的腎毒性、感染和皮膚過敏反應在濃度高的時候才出現，這有待進一步的研究證明。根據我們的研究結果，48h濃度在0.3μmol/1附近時停止解救，是安全的。
　　結論:FPIA法簡單，快速，靈敏度高，保證每批樣品監(jiān)測時質控在規(guī)定的范圍內，即認為此監(jiān)測質量滿意，結果可信。HD-MTX用于ALL兒童，不同患者間，患者個體內，藥物濃度差異很大，通過推遲

6、解救時間至MTX靜滴后第42h開始，使CF總劑量減少，但MTX的毒副反應并沒有明顯增加。MTX C48 h在0.3μmol/L附近時，MTX的毒副反應程度比較輕微，此時停止解救是安全的。但是對于年齡和身高較低的患兒在較低濃度時也容易發(fā)生副反應，當年齡和身高較大時，濃度較低時可能不發(fā)生副反應，濃度過了某一個限后，治療劑量下濃度和發(fā)生副反應的頻度和程度之間沒有非常明顯的依賴關系。因此在用藥前完善相關檢查，用藥時進行積極水化、堿化的前提下，根