雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病患者血清TGF-β1、BMP-7、Gremlin的影響.pdf

1、背景與目的:DN導(dǎo)致慢性腎衰竭已成為危害公共健康的常見(jiàn)病,DM發(fā)病中,腎小管在腎單位中的位置及其重吸收功能決定了腎小管容易受到直接及間接致病因素的影響。而且腎小管-間質(zhì)的病變程度是決定年腎臟存活率的重要影響因素,其影響程度甚至較腎小球病變的影響程度更為重要,近年來(lái),腎小管-間質(zhì)損害在DN發(fā)病及進(jìn)展中的作用受到廣泛重視。炎癥、蛋白尿的毒性及多種細(xì)胞因子的表達(dá)水平參與DN腎小管-間質(zhì)病變。轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是重要的促纖維化因子

2、,拮抗TGF-?1的抗纖維化因子骨發(fā)生蛋白-7(BMP-7)及BMP-7的內(nèi)源性拮抗劑Gremlin在體內(nèi)失衡是引起腎纖維化的重要機(jī)制。本研究通過(guò)觀察DN患者尿蛋白、血清TGF-β1、BMP-7、Gremlin變化及雷公藤多苷(TW)對(duì)它們的影響。進(jìn)一步了解DN腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制,并探討TW在防治腎小管間質(zhì)纖維化的作用及臨床用藥的安全性。
　　方法：符合2型糖尿病腎病(DN)患者53例,觀察他們的血清TGF-β1、BMP-7、Gr

3、emlin濃度及糖化血紅蛋白、尿蛋白、尿NAG等生化指標(biāo),了解它們之間的相關(guān)性。并隨機(jī)分為TW治療組(n=28)和苯那普利治療組(n=25),在降血糖治療的基礎(chǔ)上,TW組予以TW60mg/d治療,苯那普利組予以苯那普利20mg/d治療,分別于4周、12周、24周隨訪點(diǎn)觀察24小時(shí)尿蛋白,尿NAG及血清TGF-?1、BMP-7、Gremlin的變化。隨訪期間記錄不良事件。
　　結(jié)果：DN患者血清TGF-β1、Gremlin濃度較正常

4、對(duì)照組升高,BMP-7濃度下降(p<0.01)。血清TGF-β1與腎小球率過(guò)濾(eGFR)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.216,p<0.05)、糖化血紅蛋白(HbAlc)(r=0.528,p<0.01)、24h尿蛋白呈正相關(guān)(r=0.851,p<0.01)。血清Gremlin與TGF-β1(r=0.938,P<0.01)、HbAlc(r=0.629,P<0.01)呈正相關(guān);血清BMP-7與Gremlin(r=-0.918,P<0.01)、24h尿

5、蛋白(r=-0.887,P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。到達(dá)隨訪終點(diǎn)TW組尿蛋白、尿NAG、血清TGF-β1、Gremlin較基線水平明顯下降,BMP-7水平升高(p<0.01);苯那普利組尿NAG和血清TGF-β1較基線水平明顯下降(p<0.01),BMP-7水平升高(p<0.01);尿NAG在隨訪期間TW組下降幅度大于苯那普利組(p<0.01),其余指標(biāo)在兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組間無(wú)明顯差異。