新藥WZA-001對動物的毒理和藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：研究新藥WZA-001的主要藥效學(xué)，急性毒性和慢性蓄積性毒性作用。 方法： ①動物隨機分組，分別給與高、中、低劑量WZA-001，萬艾可(枸櫞酸西地那非片)做陽性對照，觀察單次給藥后對雄性健康小鼠、大鼠及家兔性功能的影響；對帕羅西汀誘導(dǎo)的勃起功能障礙大鼠陰莖勃起的影響；用放免法測定WZA-001對家兔血中睪酮(T)及雌激素(E2)水平的影響，用SPA(Scintilhtlon Proximity Assay，親近閃

2、爍測定)技術(shù)檢測WZA-001對磷酸二酯型(PDE5)抑制作用。 ②采用小鼠急性毒性和大鼠蓄積性毒性方法觀察WZA-001對小鼠急性毒性LD50和對大鼠的慢性蓄積性毒性作用。 結(jié)果： ①與空白對照組相比：24 mg·kg-1 WZA-001劑量組雄性小鼠交配次數(shù)顯著增多(P<005)；WZA-001.各劑量組均能顯著縮短雄性大鼠、家兔捕捉潛伏期，增加捕捉次數(shù)；使帕羅西汀誘導(dǎo)的大鼠勃起功能障礙勃起潛伏期縮短；WZA

3、-001對家兔性激素水平?jīng)]有顯著影響；WZA-001對PDE5活性抑制作用：LC50為2.01nM，西地那非IC50為4.46 nM ②WZA-001灌胃給藥的LD50為2000mg·kg-1，腹腔注射給藥的LD50值為634mg·kgWZA-001大鼠蓄積性毒性實驗：180mg·kg-1劑量時，可引起雌鼠外周血紅細胞、血紅蛋白輕度降低、血清膽固醇輕度升高，停藥30天后，外周血紅細胞、血紅蛋白和血清膽固醇均恢復(fù)正常。劑量為60m