聚肌胞毒理學和藥效學的初步研究.pdf

1、聚肌胞是人工合成的雙鏈RNA聚合物，由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多核苷酸鏈。Davies and Rich于1958年最先合成成功。1967年Field等試驗證明，給動物靜脈注射很小劑量的聚肌胞就可在其血清中產(chǎn)生較高滴度的干擾素。隨后研究發(fā)現(xiàn)，聚肌胞具有很強的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，是人工合成的最有效的干擾素誘導劑，廣泛應用于人醫(yī)臨床的病毒性疾病和腫瘤性疾病的預防和治療。但關于聚肌胞在獸醫(yī)上的應用報道較少，本文對聚肌胞的毒理

2、學作用和獸醫(yī)臨床上的藥效學作用作了初步研究，以期為聚肌胞在獸醫(yī)臨床上應用提供理論基礎。 1、聚肌胞毒理學研究本試驗就聚肌胞注射液對昆明種小鼠的急性毒性、蓄積毒性、亞慢性毒性和致突變毒性進行了研究。用改良寇氏法測定了聚肌胞注射液的LD<,50>；采用劑量遞增法計算蓄積系數(shù)；連續(xù)4周給小鼠腹腔注射聚肌胞觀察小鼠的亞慢性毒性反應；觀察小鼠的精子畸形毒性和微核毒性評價其致突變毒性。結果：聚肌胞注射液小鼠腹腔注射的LD<,50>為59.

3、73 mg/(kg·bw)，LD<,50>95％可信限為：29.49～120.97 mg/(kg·bw)；蓄積試驗中無小鼠死亡，蓄積系數(shù)>5.3；亞慢性毒性試驗高劑量組(1/5 LD<,50>)小鼠在用藥第一周表現(xiàn)出畏寒、扎堆、采食量下降、增重緩慢等毒性反應，一周后不良癥狀消失，血液學及血液生化學檢查發(fā)現(xiàn)高劑量組小鼠紅細胞壓積、血紅蛋白含量、白蛋白含量顯著低于對照組(P<0.05)，其它生理生化指標各組間比較差異不顯著，病理組織學檢查見

4、高劑量組小鼠肝臟有輕微炎癥變化；小鼠微核試驗和精子畸形試驗結果均呈陰性。聚肌胞的急性毒性較大，無蓄積毒性，無致突變毒性，反復應用聚肌胞可以使動物產(chǎn)生耐受性，長期大劑量應用聚肌胞可引發(fā)機體出現(xiàn)貧血和輕微肝臟損傷。 2、聚肌胞對雞免疫機能的作用選用15日齡羅曼蛋公雞120羽，隨機分為對照組、聚肌胞用藥低劑量組、中劑量組和高劑量組。試驗組分別按0.5 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg劑量一次性胸肌注射聚肌胞注射液，對照組注

5、射生理鹽水，所有處理組注射容量均為0.5 mL。用藥后分別在第2d、6d和10d檢測各免疫學指標。另選用50日齡三黃肉雞80羽，分別采用靜脈注射、肌肉注射、滴鼻及口服的方式給雞應用聚肌胞注射液，在用藥前和用藥后不同時間點分別進行翅靜脈采血，并分離血清。用ELISA法測定血清中雞-α干擾素的含量。結果顯示，高劑量組血清總蛋白濃度顯著高于對照組，高劑量組淋巴細胞數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)；高劑量組和中劑量組血清內(nèi)球蛋白含量、總數(shù)T細胞

6、花環(huán)形成率、法氏囊指數(shù)均顯著高于對照組(P<0.05)。靜脈注射、肌肉注射、滴鼻給藥組雞在用藥后血液中ChIFN-α濃度迅速上升，達峰濃度后又迅速下降。最高濃度可達用藥前的4～7倍，與給藥前相比差異極顯著(P<0.01)。其中以聚肌胞靜脈注射組血清內(nèi)抗體滴度上升最快。口服給藥組的雞血液中未見ChIFN-α濃度有明顯變化。本試驗說明聚肌胞可以顯著提高雞的免疫機能。 3、聚肌胞對人工感染雞新城疫的保護試驗研究選用49日齡羅曼蛋公雞

7、600只用于聚肌胞動物保護試驗。其中180只用于早期預防試驗(攻毒前1天用藥)，180只用于預防試驗(攻毒同時用藥)，180只用于治療試驗(攻毒后3天發(fā)病時用藥)，療程均為5天。另外60只雞分為兩組，分別作為陽性對照和陰性對照。結果發(fā)現(xiàn)，早期預防組和預防組雞發(fā)病時間和死亡時間均明顯遲于陽性對照組，死亡率顯著低于陽性對照組(P<0.05/0.01)。聚肌胞治療效果不及其預防效果顯著?？梢?，聚肌胞能夠有效防治雞新城疫病毒的感染，且其預防效果