坤痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)的影響和機(jī)制研究.pdf

1、痛經(jīng)可分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)兩大類，其中原發(fā)性痛經(jīng)病因復(fù)雜，是目前婦科最常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響了婦女正常工作和生活質(zhì)量。近年來(lái)研究表明，中醫(yī)藥在治療痛經(jīng)疼痛的同時(shí)，還可改善血液流變性，揭示其在痛經(jīng)的癥狀改善及遠(yuǎn)期療效方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。坤痛寧膠囊是由當(dāng)歸，紅花，桃仁(炒)，熟地黃，鹿茸等組成的復(fù)方，經(jīng)多年臨床應(yīng)用證實(shí)對(duì)月經(jīng)不調(diào)，帶下，行經(jīng)腰腹疼痛有良好療效。為進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)分別觀察：1 對(duì)正常大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響；

2、2 對(duì)催產(chǎn)素所致離體大鼠子宮平滑肌收縮的影響；3 對(duì)醋酸誘發(fā)疼痛的影響； 4 對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫的影響；5 對(duì)正常大鼠血液流變學(xué)的影響。 目的：觀察坤痛寧膠囊對(duì)正常及催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮，醋酸誘發(fā)疼痛，二甲苯所致小鼠耳殼腫脹及正常大鼠血液流變學(xué)的影響，探討藥物可能的作用機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：1坤痛寧膠囊對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響：采用常規(guī)方法制備大鼠離體子宮標(biāo)本，通過(guò)BL-420型生物機(jī)

3、能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，以子宮平滑肌收縮張力作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。(1)對(duì)正常大鼠離體子宮平滑肌的影響：記錄一段子宮收縮曲線后，分別加入不同濃度的坤痛寧膠囊內(nèi)容物(用1％二甲基亞砜(DMSO)配制)25 μ L(含生藥濃度30mg/ml、60mg/ml及120mg/ml，浴槽中藥物終濃度分別為25 μ g/ml、50 μg/ml、100 μg/ml)，對(duì)照組加痛經(jīng)寶溶液25 μ L(配制濃度根據(jù)藥典折合生藥濃度為60mg/ml，浴槽中藥物終濃度分別為50

4、μg/ml)，溶劑對(duì)照組1％ DMSO 25 μ L，觀察給藥前后子宮收縮張力，并且每組進(jìn)行給藥前后比較。(2)對(duì)催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響：按上述實(shí)驗(yàn)方法，在正常收縮的子宮平滑肌中加入催產(chǎn)素0.01U/ml，5min后分別加入上述各組藥物，觀察給藥后子宮收縮張力的變化。 2 坤痛寧膠囊對(duì)醋酸誘發(fā)疼痛作用的影響：坤痛寧膠囊低，中，高劑量組分別給予0.6g生藥/kg，1.2g生藥/kg，2.4g生藥/kg，模型組給予等體積蒸餾

5、水，對(duì)照組給予去痛片1.6mg/kg，連續(xù)3d，灌胃給藥，末次給藥1h后腹腔注射0.6％冰醋酸(0.2ml/只)，記錄30min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計(jì)算抑制率。 3.坤痛寧膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹的影響：坤痛寧膠囊按上述不同劑量給藥，對(duì)照組給予強(qiáng)的松1.3mg/kg，模型組給予等體積蒸餾水，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d，小鼠左耳給予二甲苯后取材，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)。 4 坤痛寧膠囊對(duì)正常大鼠血液流變學(xué)的影

6、響：坤痛寧膠囊低、中、高劑量組分別給予0.4g生藥/kg，0.8g生藥/kg，1.6g生藥/kg，陽(yáng)性對(duì)照組給予阿司匹林0.45mg/kg，模型組等體積蒸餾水灌胃，由大鼠腹動(dòng)脈采血，測(cè)定全血粘度，血漿粘度，紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)。 結(jié)果：1 坤痛寧膠囊對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響(1)對(duì)正常大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響結(jié)果顯示，坤痛寧膠囊高劑量組(100 μg/ml)可降低正常大鼠離體子宮平滑肌收縮張力，與溶劑對(duì)照組比較，

7、均具有顯著性差異(P＜0.05)。(2)對(duì)催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響結(jié)果顯示，坤痛寧膠囊各組(25 μ g/ml，50 μ g/ml，100 μg/ml)均使催產(chǎn)素收縮的離體子宮平滑肌張力顯著下降，與溶劑對(duì)照組比較，均有顯著性差異(低劑量P＜0.05，中、高劑量P＜0.01)。痛經(jīng)寶顆粒50 μg/ml亦可顯著降低子宮平滑肌張力(P＜0.01)。 2 坤痛寧膠囊對(duì)醋酸所致小鼠疼痛作用的影響坤痛寧膠囊(0.6g/kg、1.2

8、g/kg、2.4 g/kg)各劑量組給藥均使小鼠30min內(nèi)的扭體次數(shù)顯著減少，與模型組比較，有顯著性差異(低劑量組P＜0.05，中、高劑量組P＜0.01)。 3.坤痛寧膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹的影響低、中、高劑量組(0.6g/kg、1.2 g/kg、2.4 g/kg)均顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹，與模型組比較，均有顯著差異(P＜0.01)。 4 坤痛寧膠囊對(duì)正常大鼠血液流變學(xué)的影響膠囊高劑量組(1.6g/kg

9、)全血粘度，紅細(xì)胞壓積分別與正常組比較，具有顯著性差異(P＜0.05)。 結(jié)論：1 膠囊高劑量組能顯著抑制正常大鼠離體子宮平滑肌收縮，膠囊各組對(duì)催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮均有不同程度的抑制作用，并隨劑量加大抑制作用加強(qiáng)。說(shuō)明膠囊具有抑制子宮平滑肌收縮，緩解痛經(jīng)的作用。 2.膠囊各組均能明顯減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，說(shuō)明具有鎮(zhèn)痛作用。 3.膠囊各組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，說(shuō)明具有抗炎作用。