沉默核干細胞因子對食管癌細胞生物學特性的影響.pdf

1、授予單位代碼:學號或申請?zhí)?1045905220101級:公開文學論大位州學鄭士博論文題目作者姓名:沉默核干細胞因子對食管癌細胞生物學特性的影響張功員學科門類:專業(yè)名稱:導師姓名、職稱:醫(yī)學病理學與病理生理學張欽憲教授2008年12月鄭州大學2008屆博士學位論文中文摘要沉默核干細胞因子對食管癌細胞生物學特性的影響博士研究生:張功員導師:張欽憲教授鄭州大學基礎醫(yī)學院鄭州450052摘要中國是世界上食管癌發(fā)病率和病死率最高的國家，每年全世

2、界新診斷的30萬食管癌患者中12(16.72萬)以上發(fā)生在中國。食管癌的浸潤轉移是引起食管癌患者死亡的主要原因，因此對食管癌發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移機制的探討已成為研究的熱點之一。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟、多階段和多基因改變的過程，癌基因和抑癌基因是受累最多的兩大類型，各種關鍵基因的改變是人類腫瘤形成和發(fā)展的基礎。近年來發(fā)現(xiàn)核干細胞因子(nucleosternin，Ns)基因是一種新的p53結合蛋白，參與干細胞和腫瘤細胞的增殖調控，能維

3、持細胞的擴增并抑制其向成熟細胞分化。先后發(fā)現(xiàn)胃癌、腎癌、乳癌、膀膚癌等腫瘤組織中NS基因表達量與腫瘤的侵襲力呈正相關，NS可能是在細胞周期的S期末和GZ期通過已知的腫瘤抑制基因p53發(fā)揮作用來調節(jié)干細胞和癌細胞的增殖狀態(tài)，NS可能是干細胞和腫瘤細胞穿越GZ從關鍵點的特異性調控因子。表皮生長因子(eP記~algrowthfact，EGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的在細胞增殖和分化中起重要作用的因子，可促進正常細胞的惡性轉化及刺激腫瘤細胞的增殖。還與腫

4、瘤浸潤轉移密切相關。研究表明EGF是通過細胞表面的表皮生長因子受體(ePid~algrowthfactrec叩t，EGFR)發(fā)揮其生物學效應。在許多腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)EGF及其受體EGFR的過表達且二者具有相關性。RNA干擾(RNAi)是多種生物體內由雙鏈RNA介導同源mRNA降解的現(xiàn)象。在細胞中，長的dsRNA被類似RNaseIH的Dicer酶切割成21一26核普酸的小干擾RNA(siRNA)。RNAi基因阻斷的有效性和特異性使其可能成