高危HPV亞型感染患者端粒酶檢測對CIN診斷和隨訪的臨床意義.pdf

1、目的：
　　 1.探討高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者中端粒酶檢測與宮頸上皮內瘤變（CIN）診斷的相關性及臨床意義。
　　 2.探討端粒酶表達與人染色體端粒酶基因（hTERC）擴增在CIN中的相關性。
　　 3.探討高危HPV亞型感染的CIN患者中，端粒酶檢測在隨訪中的臨床意義。
　　 方法：
　　 一.病例選擇
　　 選擇在2008年7月至2010年1月期間就診于濟南軍區(qū)總醫(yī)院婦科門診

2、的宮頸病變患者55例：其中25例CIN為研究組，包括CINⅠ8例，CINⅡ10例，CINⅢ7例；18例宮頸癌為陽性對照組，包括Ⅰ b期1例，Ⅱ a期9例，Ⅱ b期8例；慢性宮頸炎12例為陰性對照組?；颊吣挲g為17歲-70歲，中位年齡43.5歲。上述患者均以組織病理學為最終診斷標準。
　　 二.研究方法
　　 上述患者均采用免疫組織化學SP法檢測宮頸病理組織端粒酶活性，采用導流雜交基因芯片法進行宮頸脫落細胞HPV亞型檢測，

3、并對25例CIN患者于高頻電環(huán)切術（LEEP）治療術前均行薄層液基細胞學檢查（TCT），治療后3個月及6個月時行脫落細胞TCT及HPV亞型檢測。并與已有的25例CIN患者宮頸脫落細胞hTERC基因檢測結果相對照[采用熒光原位雜交技術（FISH）檢測]。
　　 三.統計分析：
　　 1.端粒酶陽性表達及HPV表達在CIN各級別的表達情況，均采用SPSS13.0軟件，運用Kruskal-Wallis檢驗或及Logistic回

4、歸方程。
　　 2.對比研究端粒酶的檢測結果與我科已有的hTERC基因的檢測結果在診斷CIN中的相關性，用SPSS13.0軟件，采用行×列的x2檢驗。
　　 3.端粒酶陽性表達的CIN患者的隨訪情況。
　　 以上三組研究，檢驗水準均為α=0.05，P<0.05存在統計學意義。
　　 結果：
　　 1.本研究55例患者中，HPV亞型檢測結果：HPV高危亞型者31例，HPV陰性者24例。端粒酶活性表達

5、的結果：陽性表達者35例，陰性者20例。hTERC基因異常擴增表達情況（已有的結果）：25例CIN陽性擴增者16例，陰性9例。隨訪3月時HPV感染的患者陽性1例，HPV陽性1例，TCT結果異常2例，隨訪到6月時HPV陽性及TCT結果異常各1例。
　　 2.端粒酶陽性表達及HPV感染在CIN中各級的表達情況：端粒酶陽性表達在組織病理學各分級中：宮頸浸潤癌組分別與炎癥組、CINⅠ和CINⅡ/CINⅢ組比較，陽性表達率增高，差異有統計

6、學意義（P<0.05）。CINⅡ/CINⅢ與炎性組比較，端粒酶陽性表達率升高，差異有統計學意義（P<0.05）。
　　 隨著組織病理學分級的遞升，高危HPV的陽性表達率增加。組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ頸癌組中高危HPV感染率明顯高于炎癥組，差異有統計學意義（P<0.05）。宮頸癌組與CINⅠ、CINⅡ組相比，高危型HPV感染的陽性率增高，差異有統計學意義（P<0.05）。
　　

7、 在高危HPV感染的組織中，端粒酶陽性表達隨著組織病理學分級的升高而升高。其中宮頸癌及CINⅢ與CINⅠ比較，端粒酶陽性表達率顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05）。CINⅢ及宮頸癌與CINⅡ比較，端粒酶陽性表達率顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05）。HPV陽性的人群中端粒酶陽性表達率是HPV陰性人群的9.134倍。
　　 表5為端粒酶與高危HPV在CIN中陽性率的比較，端粒酶在CINⅡ/CINⅢ中的陽性率高于高危HP

8、V的陽性率，差異有統計學意義（P<0.05）。從表6中可以看出，高危HPV感染及端粒酶全陽性者為28例，這28例病理診斷為CIN及CIN以上病變，高危HPV感染陽性但端粒酶表達陰性患者3例，其病理診斷為CINⅠ、CINⅡ及炎癥。端粒酶及HPV全陽性在組織病理學分布情況與高危HPV感染陽性但端粒酶陰性的組織病理學分布情況是不同的。兩者均陽性患者的病理學結果為CIN及CIN以上病變，高達100％。提示：在高危HPV感染的患者中，如果其端粒酶

9、檢測為陽性，其病理結果為CIN以上病變的可能性極高。
　　 3.對比研究端粒酶在CIN中的檢測結果與我科已有的hTERC基因的檢測結果：宮頸組織中端粒酶表達隨著CIN級別升高而升高，兩者相關系數為rs=0.811，hTERC基因擴增隨著CIN級別的升高而升高，兩者相關系數為rs=0.934。從此表8可以看出，端粒酶及hTERC基因擴增在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ組中具有高度一致性（P>0.05）。
　　 4.CINⅠ患

10、者8例，高危HPV及端粒酶均陽性者2例，LEEP術后3月及6月隨訪時，HPV及TCT結果均正常。
　　 CINⅡ患者10例，高危HPV及端粒酶均陽性者3例，1例端粒酶及HPV感染均陽性的患者LEEP術后3月隨訪結果為：TCT為意義不明確的不典型鱗狀上皮細胞（ASC-US），高危HPV轉陰，此例患者術后6月時HPV陰性，TCT結果正常，余患者隨訪結果正常。
　　 CINⅢ患者7例，高危HPV及端粒酶均陽性者6例，其中1例患

11、者術前端粒酶及高危HPV陽性LEEP術后3月隨訪時，HPV16持續(xù)陽性，TCT結果為ASC-US。術后6月隨訪時，這例患者HPV16持續(xù)陽性，其TCT結果為ASC-US，余患者隨訪結果正常。
　　 結論：
　　 1.端粒酶陽性表達在高危HPV亞型感染的CIN患者中隨著CIN級別的升高而表達升高。高危HPV亞型感染可能為引起端粒酶陽性表達的危險因素之一。
　　 2.端粒酶對高級別CIN的檢出率高于高危HPV，高危H