水性腸溶型丙烯酸系薄膜包衣材料的研究.pdf

1、腸溶包衣藥片在腸道定位釋放藥物，使得一些對胃液敏感的藥物或是對胃有刺激性的藥物有了更好的應(yīng)用。目前上市的腸溶包衣材料均為明膠腸溶包衣材料制成，但是由于明膠的特殊性質(zhì)，這種傳統(tǒng)的包衣方式很難達到理想的效果，或是影響其中的藥物性質(zhì)，或是影響整體藥物的穩(wěn)定性。 通過對聚丙烯酸的成膜性能的考察，以丙烯酸系單體作為乳液包衣材料，把水作為溶劑，加入過硫酸銨作為引發(fā)劑，碳酸鈉作為電解質(zhì)穩(wěn)定劑，碳酸氫鈉作為pH值調(diào)節(jié)劑，檸檬酸三丁酯作為增塑劑，

2、十二烷基硫醇為分子量調(diào)節(jié)劑，分別調(diào)整各輔料用量，制備得到腸溶包衣材料，并對其性能做出評價。 本文利用預(yù)乳化種子乳液聚合工藝制備出具有“軟核硬殼”核殼結(jié)構(gòu)的丙烯酸系乳液，并通過噴霧干燥制備出腸溶型丙烯酸系干粉乳液，我們以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯為原料，采用乳液聚合方法直接合成以水為分散介質(zhì)的腸溶型丙烯酸系乳液。研究分析了聚合過程中，乳化劑、引發(fā)劑、相對分子質(zhì)量調(diào)節(jié)劑、pH值緩沖劑的種類、用量的影響，以及反應(yīng)溫度、攪拌速度、加料方

3、式的影響。找到了一條合理的聚合工藝路線。本文主要由以下二部分組成： 1.通過半連續(xù)法種子乳液聚合工藝制備一種具有“軟核硬殼”核殼結(jié)構(gòu)、低粘度、性能優(yōu)良的腸溶型丙烯酸系聚合物乳液，并用紅外光譜儀、激光粒度測試儀、高倍顯微鏡對乳液的性能進行了表征。研究了反應(yīng)溫度，乳化劑、引發(fā)劑、電解質(zhì)等用量對乳液性能的影響。結(jié)果表明：當(dāng)核殼比為1:1，反應(yīng)溫度為75-86℃，乳化劑、引發(fā)劑、電解質(zhì)用量分別為2/100單體、4/1000單體和1.5/

4、100單體時，乳液具有明顯的核殼結(jié)構(gòu)和較窄的粒徑分布，固含量為29.16％，粘度為150.59mPas，乳液凝膠量為0.34％，乳膠粒子平均粒徑為0.32μm，乳液的各項性能優(yōu)良，在胃液中不溶，在腸液pH6.8條件下溶解，符合噴霧干燥對乳液性能的要求。 2.將一定量的保護膠體(聚乙烯醇)和防結(jié)塊劑加入乳液中，通過噴霧干燥可制備出水性腸溶型丙烯酸系干粉乳液。研究了分散液的粘度，保護膠體、防結(jié)塊劑的用量，進出口溫度，霧化器的轉(zhuǎn)速，進

5、料速度等影響因素對水性腸溶型丙烯酸系干粉乳液性能的影響。結(jié)構(gòu)表明：當(dāng)保護膠體和防結(jié)塊劑用量均為10％，分散液固含量為28％，進出口溫度分別為100℃、60℃較佳溫度時，制備的產(chǎn)品含水率為0.79％、粘結(jié)強度為0.91Mpa。腸溶型丙烯酸系干粉乳液在化工醫(yī)藥中的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，目前國內(nèi)對該領(lǐng)域的研究較少，還沒有本品上市。本文研究的腸溶型丙烯酸系干粉乳液性能優(yōu)良、同時具有在胃液中2h不會溶解，但其在腸液中230s后便能開始溶解，被人體吸收，成