馬兜鈴酸致大鼠腎臟和骨髓微血管損傷的研究.pdf

1、馬兜鈴酸腎病(arisolochicacidnephropathy，AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸的中草藥所致的腎臟損害。在不同類型的AAN中，以慢性馬兜鈴酸腎病(chronicaristolochicacidnephropathy，CAAN)最為多見。進展迅速的小管萎縮、間質(zhì)纖維化，常伴發(fā)腫瘤和與腎功能損害不平行的早期嚴重貧血是本病的突出特征。 我國傳統(tǒng)中草藥中有數(shù)十種植物類藥材含有馬兜鈴酸(arisolochicacid，A

2、A)許多中成藥中也含有馬兜鈴酸成份，它們被廣泛應(yīng)用于消化、泌尿生殖系統(tǒng)等疾病的治療中，目前已有部分藥物被發(fā)現(xiàn)可以導致AAN。盡管國家藥監(jiān)局已采取了措施，但是由于我國仍存在大量不規(guī)范用藥人群，而且以往用藥患者仍有發(fā)病的可能，在相當長的時間內(nèi)防治AAN的任務(wù)仍然十分艱巨。 經(jīng)過近十年的研究，關(guān)于其發(fā)病機理已有多種理論。但是微血管病變在腎臟和骨髓損傷中的作用尚未引起國內(nèi)外學者的充分關(guān)注。本研究旨在探討馬兜鈴酸在大鼠腎臟和骨髓微血管損傷

3、中的作用，并用改善微循環(huán)藥物進行干預，觀察改善微循環(huán)對AAN的保護作用。 本研究從以下三個方面進行研究：1管周毛細血管損害對大鼠CAAN進展的影響；2CAAN大鼠模型的骨髓微血管損害；3銀杏葉提取物(ginkgobilobaextract，EGB)對馬兜鈴酸所致腎臟和骨髓微血管病變的改善作用。 通過研究得出結(jié)論： 1.CAAN大鼠模型腎臟從第8周開始PTC損傷逐漸加重，PTC密度下降，CD34陽性細胞減少；繼發(fā)于

4、PTC損害，HIF-1α蛋白和mRNA表達增加。因此，PTC損害引起的缺血缺氧與腎功能惡化和腎間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。CAAN大鼠腎臟VEFG表達下降、TNF-α表達增多可能是腎臟PTC損傷原因。 2.CAAN大鼠從第8周開始出現(xiàn)骨髓微血管損傷且逐漸加重，MVD計數(shù)下降，CD34陽性細胞減少；繼發(fā)于微血管損害，骨髓組織HIF-1α蛋白和mRNA表達增加。骨髓微血管損害與早期嚴重的貧血密切相關(guān)。 3.EGB干預可以提高VEGF