PLLA-PEG-PLLA共聚物的合成及其微球的制備和性質(zhì)研究.pdf

1、為了滿足給藥技術(shù)發(fā)展的新要求，研究制備新型的藥物控制釋放載體(controlled release drug carrier)成為藥物傳送領(lǐng)域的重點問題。高分子微球(microsphere)是一種非常有潛力的藥物控制釋放載體。通過高分子微球不僅能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的控制釋放，還可以實現(xiàn)藥物的靶向釋放，智能釋放等高級功能。 PLA/PEG嵌段共聚物具有良好的生物相容性和可降解性，并且可以通過改變其嵌段結(jié)構(gòu)對材料的結(jié)晶性、親／疏水性和生物

2、降解性進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而滿足不同藥物釋放的需要。因此PLA／PEG共聚物是非常理想的藥物釋放載體材料。 在本論文中，我們合成了一系列的PIA—PEG—PLA三嵌段共聚物，研究了它們的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)，使用雙乳化法制備了這些共聚物的微球。用親水性高分子藥物肝素作為模型藥物，研究了嵌段共聚物不同的嵌段結(jié)構(gòu)、乳化劑種類對于載肝素微球的包封率，表面形貌及釋放曲線的影響。研究結(jié)果表明：當(dāng)固定PLA嵌段Mn=10000 kD時，PEG嵌段從400 k

3、D變化到4000 kD時，微球的包封率先上升后下降；當(dāng)固定PEG嵌段為Mn=2000kD，PLA嵌段從5000增加到20000時，微球的包封率隨著分子量的增大而上升。微球的表面形貌與嵌段結(jié)構(gòu)有關(guān)，PEG含量高的微球具有較為粗糙的表面，PEG含量低的微球表面較光滑。另外使用不同的乳化劑，微球的包封率和表面形貌也有所變化：使用PEG 400作為乳化劑制備的微球比使用spa/ween混合表面活性劑制備的微球表面更為多孔。表面形貌和包封率對于微