新型PEG嵌段共聚物載體的研究.pdf

1、本論文主要側重對PEG類嵌段共聚物載體的研究，包括對具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇(PEG)的官能團活化，及用其對小分子造影劑配體二乙三胺五乙酸(DTPA)的基本骨架進行化學修飾以提高釓絡合物的造影性能，進一步用肝癌靶向多肽對合成的端官能團PEG類嵌段共聚物造影劑進行修飾以實現(xiàn)器官靶向性的造影目的。主要研究內(nèi)容如下： 合成新型端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物造影劑配體(Ⅲ)。此大分子配體有兩個重要的作用：①.直接與三價釓離

2、子(GdⅢ)絡合制備大分子造影劑。本文在造影劑配體(Ⅲ)基礎上進一步合成了端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物GdⅢ配合物(Ⅳ)，研究了(Ⅳ)的弛豫性能，實驗結果表明，合成的造影劑(Ⅳ)縱向弛豫速率(R1)與醫(yī)用造影劑磁顯葡胺Gd-DTPA相比提高了38.40％，且在肝臟內(nèi)信號增強率是Gd-DTPA的1.5倍，在體內(nèi)的半衰期明顯延長。②.通過大分子配體上可反應性官能團(氨基)與靶向性物質(zhì)(如靶向多肽)反應，用以增強對組織或器官的靶向性。本文

3、研究了肝癌靶向多肽對造影劑配體(Ⅲ)的靶向性修飾，修飾后的產(chǎn)物為帶有肝癌靶向多肽的PEG/DTPA嵌段共聚物(Ⅷ)。在靶向性對比實驗中，分別做了(Ⅷ)對正常細胞和肝癌細胞的靶向性實驗，結果表明，產(chǎn)物(Ⅷ)對肝癌細胞有很強的靶向性。 合成新型端醛基PEG/DTPA嵌段共聚物造影劑配體(Ⅵb)。鑒于氨基跟醛基的高反應活性，(Ⅵb)很容易被含氨基的靶向性物質(zhì)進行修飾，用以增強對組織或器官的靶向性。而且(Ⅵb)可以直接與GdⅢ絡合制備大

4、分子造影劑。本論文在造影劑配體(Ⅵb)基礎上進一步合成了其GdⅢ配合物(Ⅶb)，研究了(Ⅶb)的弛豫性能，結果表明，合成的造影劑(Ⅶb)縱向弛豫速率(R1)為10.63(mmol/L)-1·s-1，與醫(yī)用造影劑Gd-DTPA相比提高了79.30％。 合成新型單甲氧基聚乙二醇胺化衍生物(Ⅸ)，并同時用CM-25-Sephadex陽離子交換柱和SephadexG-25脫鹽柱對產(chǎn)物進行分離純化。產(chǎn)物(Ⅸ)分子端具有-(CH2)6-柔性