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文檔簡介
1、本研究目的在于合成作為潛在藥物載體的星形多肽嵌段共聚物,并研究此聚合物裝載藥物模型及對pH 敏感響應(yīng)釋放過程。此類聚合物采用低毒性、低分子量超支化高分子聚乙烯亞胺(PEI)內(nèi)核、生物可降解的多肽聚谷氨酸(PLGA)內(nèi)層以及生物相容性和水溶性優(yōu)良的單甲基聚乙二醇(mPEG )外圍三層核-殼結(jié)構(gòu)。合成方法:先用三光氣和L-谷氨酸-γ-芐酯(BLG )在乙酸乙酯中合成高純度的氨基酸-N-羧酸酐(BLG-NCA ),然后利用超支化高分子PEI
2、外圍的伯胺引發(fā)BLG-NCA的開環(huán)聚合,再在二氯乙酸溶劑中,用HBr 脫去芐基,得到以PEI 為內(nèi)核、聚谷氨酸為外圍的共聚物(PEI-PLGA ),最后在磷酸緩沖溶液中將活化的單甲基聚乙二醇(mPEG )接技到此共聚物的表面,得到三層核-殼結(jié)構(gòu)的PEI-PLGA-mPEG。將模型化合物結(jié)晶紫(CV )或模型藥物阿霉素(ADR )與PEI-PLGA-mPEG 混合,對水透析后,用紫外-可見分光光度法測定PEI-PLGA-mpE G 裝載C
3、V 或ADR的量;將共聚物-模型化合物復(fù)合體對不同pH的水溶液透析,測定模型化合物釋放速率。通過調(diào)節(jié)溶液的pH 值,發(fā)現(xiàn)釋放裝載模型化合物的速率隨溶液pH 降低而加快。
在生理溶液pH=7.4和酸性pH=3.00 情況下,經(jīng)過20的釋放,兩種溶液下的累積釋放量差值達(dá)到91%。研究了內(nèi)核PEI的大小、內(nèi)層PLGA的長度對聚合物裝載模型化合物的能力及對釋放模型化合物速率的影響,發(fā)現(xiàn)內(nèi)核較大、內(nèi)層較長的PEI-PLGA-mpE
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