pH響應(yīng)性嵌段共聚物膠束的制備及其對藥物的負(fù)載和釋放.pdf

1、近二十年來，兩親性嵌段共聚物在選擇性溶劑中自組裝形成的“核-殼”結(jié)構(gòu)納米膠束，在藥物/基因載體的研究領(lǐng)域得到了廣泛地關(guān)注。隨著活性可控自由基聚合技術(shù)（CPR）的出現(xiàn)，特別是可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）方法的應(yīng)用，一系列對pH值、溫度、離子強度、磁場、光、氧化還原和酶等外界刺激因素作出響應(yīng)的環(huán)境敏感性聚合物陸續(xù)出現(xiàn)，并取得一定的進展。其中熒光傳感器的高選擇性和靈敏度，使含熒光基團的環(huán)境敏感性嵌段共聚物備受關(guān)注，并且已經(jīng)在生物標(biāo)記、細(xì)胞

2、成像和染料方面獲得了廣泛應(yīng)用。特別地，8-羥基喹啉以及它們的衍生物因有較高的熒光量子效率、較好的熱穩(wěn)定性和較低的毒副作用常被用作功能材料。本論文通過熒光功能單體甲基丙烯酰氧喹啉（MAQ）與具有pH值敏感性和生物相容性單體的RAFT聚合，制得了一系列具有熒光示蹤功能的聚合物納米膠束，并對它們的體外模擬控制釋放行為和細(xì)胞毒性進行了研究。以下是主要研究工作內(nèi)容:
　　1.采用RAFT方法制備了一pH響應(yīng)性熒光嵌段聚合物聚（甲基丙烯酰氧喹

3、啉-co-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯）-b-聚（甲基丙烯酸聚乙二醇酯）（P(MAQ-co-DMAEMA)-b-PMAPEG）。通過紅外光譜（FT-IR）、核磁共振光譜（1H-NMR）和凝膠滲透色譜（GPC）表征了聚合物的結(jié)構(gòu)組成及分子量及其分布。掃描電子顯微鏡（SEM）和動態(tài)激光光散射（DLS）考察了聚合物的形貌和粒徑。結(jié)果表明膠束為球形核-殼結(jié)構(gòu)，粒徑在100 nm左右且分布較窄?？疾煸摼酆衔锏哪z束水溶液發(fā)現(xiàn)，聚合物初始濃度和親-疏水段比

4、例對膠束的形成產(chǎn)生影響。共聚物膠束對模型藥物葉酸（FA）表現(xiàn)出了明顯的pH值響應(yīng)釋放行為，其中藥物的負(fù)載量和負(fù)載效率分別為32％和52%，且聚合物膠束的熒光特性在載藥前后均較明顯。
　　2.采用RAFT方法制備了一具有pH/熒光特性的嵌段聚合物聚（甲基丙烯酰氧喹啉-co-丙烯酸異丁酯）-b-聚（甲基丙烯酸二甲氨基乙酯）（P(MAQ-co-IBA)-b-PDMAEMA）。紅外光譜（FT-IR）、核磁共振光譜（1H-NMR）和凝膠滲透

5、色譜（GPC）表征了聚合物的結(jié)構(gòu)組成及分子量及其分布。透射電子顯微鏡（TEM）和動態(tài)激光光散射（DLS）考察了聚合物的形貌和粒徑，結(jié)果表明膠束為球形核-殼結(jié)構(gòu)，粒徑在90 nm左右且分布較窄。共聚物膠束對模型藥物阿霉素（DOX）表現(xiàn)出了明顯的pH值響應(yīng)釋放行為，藥物負(fù)載量和負(fù)載效率分別為27%和71%，且膠束載藥前后均具有明顯的熒光特性。以MCF-7和CT-26為細(xì)胞模型研究了聚合物膠束的體外細(xì)胞毒性。結(jié)果表明，聚合物空白膠束對模型細(xì)胞

6、沒有表現(xiàn)出生長抑制現(xiàn)象，細(xì)胞存活率均在90%以上；載藥膠束可以有效釋放里面的DOX藥物來抑制癌細(xì)胞的增殖。
　　3.通過RAFT聚合方法合成了pH響應(yīng)性嵌段共聚物聚甲基丙烯酰-4-氨基二苯甲酮-b-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯（PBPMA-b-PDMAEMA）。紅外光譜（FT-IR）、核磁共振光譜（1H-NMR）和凝膠滲透色譜（GPC）表征了聚合物的組成和結(jié)構(gòu)。掃描電子顯微鏡（SEM）和動態(tài)激光光散射（DLS）考察了聚合物的形貌和粒徑