桂枝茯苓膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化冠脈微血管影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)疾病以其高致死率和高致殘率而嚴(yán)重危害人類健康，AS時(shí)冠脈微循環(huán)出現(xiàn)病變。前期己證實(shí)桂枝茯苓膠囊具有抗AS作用，但其對(duì)冠脈微血管的影響及可能的作用機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 目的：建立AS的模型，觀察桂枝茯苓膠囊的抗AS作用及其對(duì)AS時(shí)冠脈微血管的作用，并分析其作用的機(jī)制，為桂枝茯苓膠囊在臨床的進(jìn)一步的應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。
　　 方法：選用健康清潔級(jí)雄性S

2、prague-Dawley(SD)大鼠，將其隨機(jī)分為2組：空白組，造模組。用高脂飲食+維生素D3腹腔注射的方法復(fù)制大鼠AS模型，空白組要給予普通飼料喂養(yǎng)，第8周末每組隨機(jī)取出2只處死，采取血及胸主動(dòng)脈，檢測(cè)血脂及病理形態(tài)學(xué)觀察，證實(shí)AS模型復(fù)制已成功。將造模組按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組：模型組、西藥對(duì)照組、治療組。治療組給予每日一次桂枝茯苓膠囊(0.24g/kg·d)灌胃(8ml/kg·d)，西藥對(duì)照組給予每日一次辛伐他汀(0.86mg

3、/kg·d)+卡托普利(4.3mg/kg·d)灌胃(8ml/kg·d)，模型組給予等量生理鹽水灌胃，第14周末處死所有大鼠。心臟穿刺取血，測(cè)定血清血脂、一氧化氮(nitricoxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的含量。取大鼠胸主動(dòng)脈制成石蠟切片，常規(guī)HE染色后在光鏡下觀察其胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化；取大鼠左心

4、室垂直于長(zhǎng)軸中1/3組織制成石蠟切片，采用SP免疫組化+DAB染色的方法觀察各組大鼠心臟微小動(dòng)脈和毛細(xì)血管密度的變化，基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶特異性組織抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinas-2，TIMP-2)以及核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NuclearTranscription FactorκappaB，NF-κB)的

5、表達(dá)情況。
　　 結(jié)果
　　 (1)光鏡下空白組血管壁完整光滑，未發(fā)生病理變化；模型組病灶表層可見(jiàn)大量的膠原纖維、平滑肌細(xì)胞、少量彈性纖維及蛋白聚糖形成的纖維帽，纖維帽下方可見(jiàn)不等量的泡沫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外脂質(zhì)以及炎性細(xì)胞；治療組及西藥對(duì)照組局部?jī)H可見(jiàn)內(nèi)皮脫落。
　　 (2)模型組血清NO水平明顯低于空白組(P<0.01)治療組與西藥對(duì)照組血清NO水平明顯高于AS的模型組(P<0.05)，且治療組高于西藥對(duì)

6、照組(P<0.05)；模型組血清ET-1含量明顯高于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組ET-1水平明顯低于AS模型組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 (3)模型組血清hs-CRP水平明顯高于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組血清hs-CRP明顯低于AS模型組(P<0.05)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 (4)模型組心肌微小動(dòng)脈密度

7、明顯高于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組心肌微小動(dòng)脈密度明顯低于AS模型組(P<0.05)，但治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；模型組心肌毛細(xì)血管密度明顯低于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組心肌毛細(xì)血管密度明顯高于AS模型組(P<0.05)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 (5)模型組心肌MMP-2的表達(dá)明顯高于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組心肌MMP

8、-2的表達(dá)明顯低于AS模型組(P<0.05)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；模型組心肌TIMP-2的表達(dá)高于空白組(P<0.05)，治療組與西藥對(duì)照組心肌TIMP-2的表達(dá)明顯高于AS模型組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；模型組心肌NF-κB的表達(dá)明顯高于空白組(P<0.01)，治療組與西藥對(duì)照組心肌NF-κB的表達(dá)明顯低于AS模型組(P<0.05)，治療組與西藥對(duì)照組比較無(wú)顯