膽管癌染色體9P21區(qū)段遺傳不穩(wěn)定性研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文膽管癌染色體9P21區(qū)段遺傳不穩(wěn)定性研究姓名：唐啟彬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：普通外科學(xué)指導(dǎo)教師：鄒聲泉20040301華中科技大掌m 濟(jì)匪掌院 博士畢業(yè)論文膽管癌染色體9 P 2 1 區(qū)段遺傳不穩(wěn)定性研究中文摘要膽管癌臨床早期發(fā)現(xiàn)困難，往往出現(xiàn)黃疸癥狀后，病人才來(lái)就診，這時(shí)已是晚期，失去手術(shù)根治切除的最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后較差。因此國(guó)內(nèi)外的研究者對(duì)膽管癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制十分關(guān)注，進(jìn)行了大量的研究，而這對(duì)于對(duì)于膽管癌的早期診

2、斷及手術(shù)或手術(shù)后的病人的綜合治療有著重要的指導(dǎo)意義。像其它腫瘤一樣，各種因素如遺傳、環(huán)境、飲食、病毒感染、射線(xiàn)、藥物等都可能參與了膽管癌的發(fā)生和發(fā)展。大量的研究資料表明9 號(hào)染色體短臂2 1 段( 9 P 2 1 ) 的異常在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用，如胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、鼻咽癌、膽管癌等都發(fā)現(xiàn)了9 P 2 1 區(qū)段的改變，其改變形式有如下幾種：染色體上的等位基因的純合性缺失、雜合性缺失、基因突變以及所含基因啟動(dòng)子區(qū)

3、域G P C 島的甲基化。該區(qū)段的改變可以導(dǎo)致位于其中的基因發(fā)生改變，不能編碼蛋白或編碼出錯(cuò)誤的蛋白，引起細(xì)胞生長(zhǎng)的失控。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在9 P 2 1 區(qū)段有P 1 4 ／A R F 、P 1 6 ／I N K 4 A 、P 1 5 ／I N K 4 B 等抑癌基因。我們課題組在鄒聲泉教授領(lǐng)導(dǎo)下通過(guò)研究中發(fā)現(xiàn)在肝門(mén)部膽管癌中存在有遺傳學(xué)改變。但是國(guó)內(nèi)、外目前有關(guān)9 P 2 1 區(qū)段的變化在膽管癌發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后中的作用的研究報(bào)道仍然很

4、少，而且國(guó)內(nèi)目前大部分都局限于某一基因的變化，特別是P 1 6 基因，很少有研究將9 P 2 1 區(qū)段進(jìn)行綜合分析。本研究課題著眼于研究染色體9 P 2 1 區(qū)段的改變?cè)谀懝馨┌l(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后中所起到的作用；并初步探討通過(guò)檢測(cè)外周血漿／血清、膽汁中腫瘤特異性D N A 來(lái)達(dá)到膽管癌早期診斷、療效檢測(cè)、預(yù)后判斷的目的；探討甲基化抑制劑與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)膽管癌的治療意義。本研究結(jié)果將對(duì)膽管癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、臨床早期診斷以及臨床輔助