自凝固磷酸鈣載藥核心塊型抗感染重組合牛異種骨的制備及相關(guān)實驗研究.pdf

1、復合抗生素的塊型重組合異種骨是目前修復節(jié)段性、感染性骨缺損的一種很有前景的方法.而復合抗生素依賴于局部藥物緩釋系統(tǒng)(LDDS).LDDS有許多種,各有所長,但是各種不足也限制了它們的應用,所以如何能夠?qū)⑺鼈內(nèi)￠L補短是一個有意義的思路.該實驗就是通過將自凝固磷酸鈣(CPC)與骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、抗生素和塊型重組合異種骨(MRBX)復合作為LDDS,制成CPC載藥核心具有抗感染能力的MRBX(CPC-MARBX),一方面利用了CPC良

2、好的藥物緩釋能力和MRBX優(yōu)良的骨誘導、骨傳導能力,另一方面制備的方法較好地克服了CPC難以降解的缺點.實驗一.CPC-MARBX的制備和相關(guān)性能的檢測目的制備CPC-MARBX并了解其力學性能和微觀結(jié)構(gòu)的特點.方法首先制備帶孔的MRBX,將CPC、BMP、慶大霉素按照一定的比例混合后置入上述孔中固化.測量其抗壓,抗張等力學性能的改變.掃描電鏡觀察復合了BMP和慶大霉素的CPC較單純的CPC在結(jié)晶形態(tài)上的變化.實驗二CPC-MARBX的

3、體外和體內(nèi)緩釋實驗目的了解CPC-MARBX的藥物緩釋能力.方法體外緩釋實驗將CPC-MARBX置入PBS緩沖液中,在1、2、5、10、15、20、25、30和35天收集浸出液、封裝,低溫保存,統(tǒng)一時間測量浸出液的慶大霉素的濃度.體內(nèi)藥物緩釋實驗將CPC-MARBX植入到兔骶棘肌肌袋中,分別在術(shù)后1、2、5、10、15、20、25、30和35天測定動物的血藥濃度,同時從植骨處旁開0.5cm取軟組織測定植骨區(qū)周圍的藥物濃度.實驗三CPC-

4、MARBX修復大段感染骨缺損的實驗研究目的了解CPC-MARBX修復存在感染的大段骨缺損的能力.方法制備兔股骨感染大段骨缺損模型,實驗組骨缺損用CPC-MARBX來修復,對照組將自體截下的骨段回植到骨缺損處.術(shù)后觀察動物飲食、活動和傷口的變化.在4、8、16和24周分別行影像學、組織學、細菌學觀察及植骨處骨密度檢查,了解兩組骨愈合的情況.綜合所述,CPC-MARBX制備過程簡單,力學性能得到一定程度的提高,藥物緩釋性能理想,能夠修復存在